阿托伐他汀對肺動脈高壓大鼠肺動脈平滑肌細胞BMP-Smad信號通路的影響.pdf

1、目的:探討阿托伐他汀對肺動脈高壓大鼠肺動脈平滑肌細胞BMP/Smad信號通路的影響。
　　方法:雄性SD大鼠24只分為對照組、肺動脈高壓組、他汀組,每組8只,后兩組一次性腹腔注射野百合堿(MCT)40mg/Kg建立肺動脈高壓(PAH)模型,對照組注射等體積生理鹽水。他汀組于注射MCT當(dāng)日開始每日阿托伐他汀5mg/kg灌胃,對照組及肺動脈高壓組僅予鹽水灌胃,干預(yù)4周。右心導(dǎo)管法測定大鼠的肺動脈平均壓(MPAP),稱重法測定右心室肥厚

2、指數(shù)[RVHI=右心室游離壁(RV)重量/左心室+室間隔(LV+S)重量],HE染色法觀察肺動脈結(jié)構(gòu)。采用膠原酶及木瓜蛋白酶消化法分別培養(yǎng)正常大鼠及PAH大鼠的肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)。用阿托伐他汀干預(yù)PAH大鼠PASMCs,終濃度分別為0-10-5mol/l,均干預(yù)24小時,正常大鼠PASMCs為空白對照。RT-PCR法測定PASMCs中BMP2、BMPRⅡ及Smad1、Smad4的mRNA表達水平,WesternBlotti

3、ng法測定PASMCs中BMP2、BMPRⅡ及p-Smad1、Smad4的蛋白表達水平。
　　結(jié)果:
　　(1)肺動脈高壓組大鼠的MPAP和RVHI均高于對照組;經(jīng)阿托伐他汀治療后,MPAP和RVHI均明顯降低;[MPAP:對照組(15.10±0.72)VS肺動脈高壓組(32.63±0.98),他汀組(25.77±0.79);RVHI:對照組(24.94±4.66)VS肺動脈高壓組(52.60±3.40),他汀組(45.64

4、±1.03),P<0.05]。
　　(2)與正常大鼠PASMCs相比,PAH大鼠PASMCs中BMP2、BMPRⅡ、Smad1、Smad4的mRNA表達水平明顯減少(P<0.05);阿托伐他汀呈濃度依賴性方式誘導(dǎo)BMP2、BMPRⅡ及Smad1、Smad4mRNA表達水平增多(P<0.05)。
　　(3)與正常大鼠PASMCs相比,PAH大鼠PASMCs中BMP2、BMPRⅡ、Smad4蛋白表達水平及Smad1磷酸化水平明顯