替羅非班在急性心肌梗死急診介入治療中對冠狀動脈血流和內(nèi)皮細胞功能的影響.pdf

1、目的: 本研究旨在1．分析應用替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診行冠脈介入治療冠狀動脈血流和內(nèi)皮細胞功能的影響及近期臨床療效。2．進一步探討急性心肌梗死時心肌微循環(huán)障礙的原因。3．探討替羅非班的進一步作用機制。 方法: 1．患者入選及分組采用隨機、對照、雙盲的臨床設計。2006年9月至2007年3月，山東大學附屬省立醫(yī)院急救中心接受行急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者71例，均符合STEMI診斷

2、標準[3]。同時嚴格按照替羅非班藥物說明書排除入選患者。隨機分為實驗組36例和對照組35例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病(高血壓、高脂血癥、糖尿病)、吸煙史、術前血壓情況、心電圖表現(xiàn)、心肌酶學、病變血管部位數(shù)目、術前心率、梗死前心絞痛、入院至PCI時間等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2．給藥方法兩組患者均于術前急診室內(nèi)嚼服腸溶阿司匹林300mg和氯吡格雷600mg，術前靜脈推注普通肝素5000u，轉(zhuǎn)入導管室行PTCA

3、+支架。實驗組除予以上述治療外，還給予負荷量鹽酸替羅非班(欣維寧)按10μg/kg在3min內(nèi)推注，對年齡大于70歲或腎功能不全者首次負荷量減半，繼而以0.15ug/(kg·min)由微量泵持續(xù)泵A36h。對照組未給予替羅非班。兩組術后均轉(zhuǎn)入監(jiān)護室，予以腸溶阿司匹林(100mg)、氯吡格雷(75mg)口服，及低分子肝素皮下5000°注射，每12小時一次，連用5天，或其他抗心肌缺血治療。 3．標本采集所有患者在介入治療結(jié)束前均通過

4、心導管采集冠狀靜脈竇血液標本，取血液15ml，加入肝素抗凝試管，離心除去血漿，加入Ficoll-Hypaque細胞分層液(Pharmac Biotech公司)離心分離單個核細胞，置PBS緩沖液中，行流式細胞術測定凋亡內(nèi)皮細胞數(shù)。另取血液標本5.4ml加入3.8％枸櫞酸鈉0.6ml抗凝(血:抗凝劑9:1)，經(jīng)3000r/min(rpm)離心10分鐘后取上層血漿分別-70℃和-80℃凍存待測TF和vWF含量。1ml即測定PT及APTT，另1

5、m1低溫凍存?zhèn)溆?。圍手術期(手術開始時、術后36h、術后72h)取外周靜脈血3ml，2小時內(nèi)4℃ 3000r/min離心留取血清-70℃凍存待測血清中細胞黏附分子sICAM-1和svCAM-1濃度。 4．檢測指標內(nèi)皮細胞調(diào)亡數(shù)，凝血因子(TF、vWF)，細胞黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)和PT、APTT測定。使用流式細胞儀測定內(nèi)皮細胞調(diào)亡數(shù)，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定TF、vWF、sICAM-1、sVC

6、AM-1，采用常規(guī)方法在凝血測定儀上(ACL-200)測定PT、APTT。 5．觀察指標心肌梗死溶栓治療(TIMI)血流分級的測定，心肌呈色分級評價標準(Myocardial Blush grades，MBG又稱Blush分級)，校正計幀數(shù)(CTFC)的測定，再通后90min心電圖ST段回落程度的測量。記錄住院期間主要不良心臟事件(MACE)包括(非致死性心肌再梗死，靶血管再次血管重建，心源性死亡)，以及心衰，休克和心源性死亡情

7、況。出血情況(大量出血，少量出血)。及血小板減少情況。出院后隨訪直至術后30天，了解患者有無發(fā)生心肌再梗死、心力衰竭、心源性死亡。 6．統(tǒng)計學分析應用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應用-x±s表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用x2檢驗或Fisher精確概率檢驗法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論及其意義: 1．替羅非班在急性心肌梗死介入治療中應用可改善術前冠脈血流，有利于手術操作更加順利進

8、行，提早使血管得到灌注，避免更多心肌細胞永久性壞死。 2．替羅非班在急性心肌梗死介入治療中應用是安全的，可改善介入術后心肌微循環(huán)障礙，較好地彌補了介入治療的不足，提高近期臨床療效。 3．替羅非班在急性心肌梗死急診PCI治療中能夠進一步改善心肌灌注、增強療效，其作用機制可通過抑制血小板的聚集和活化功能，其還能夠通過減少術中凝血因子vWF、TF和細胞黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)表達，減少內(nèi)皮細胞凋亡，保護PCI