2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩41頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的: 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為主要特征的神經(jīng)退行性疾病?,F(xiàn)代研究的熱點認(rèn)為β-淀粉樣蛋白(amyloid-β-peptide,Aβ)的神經(jīng)毒性在AD發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。Aβ能引起進(jìn)行性突觸功能異常和神經(jīng)元丟失,最終導(dǎo)致AD中認(rèn)知功能障礙和行為異常。體內(nèi)外實驗研究Aβ能直接對神經(jīng)元產(chǎn)生毒性,或增加神經(jīng)元對興奮毒的敏感性。突觸結(jié)構(gòu)的高度動力學(xué)可塑性及突觸傳遞中相應(yīng)的

2、結(jié)構(gòu)改變是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ),90%的興奮性突觸主要分布于樹突棘,樹突棘的發(fā)育和結(jié)構(gòu)變化受到調(diào)節(jié)突觸活化的分子機制的影響。突觸活化可誘導(dǎo)血清誘導(dǎo)激酶(serum-inducible kinase,SNK)靶向樹突棘相關(guān)的Rap-特異性GTPase-活化蛋白(spine-associated Rap guanosine triphosphataseactivating protein,SPAR),通過泛素-蛋白酶體通路引起SPAR降解。SPA

3、R作為突觸后蛋白通過調(diào)節(jié)Rap信號和肌動蛋白骨架重塑來發(fā)揮調(diào)節(jié)樹突棘形態(tài)的作用。Rap活性和肌動蛋自動力學(xué)受到突觸活化調(diào)節(jié)而且與突觸可塑性有關(guān),了解調(diào)節(jié)樹突棘肌動蛋白骨架的重塑必然有助于揭示奠定學(xué)習(xí)記憶基礎(chǔ)的突觸可塑性的分子機制。尚無研究報道在SNK-SPAR途徑中Aβ神經(jīng)毒性是如何發(fā)揮作用,進(jìn)而引起突觸可塑性改變。同樣,N-甲基-D-門冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate Receptor,NMDAR)參與突觸發(fā)生、突

4、觸傳遞、突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶等一系列進(jìn)程。Aβ的神經(jīng)毒性能引起谷氨酸細(xì)胞外堆積,NMDAR功能異常,鈣穩(wěn)態(tài)失衡。我們推測是否Ap神經(jīng)毒性、SNK-SPAR途徑、NMDAR三者之間存在聯(lián)系。 滋補脾陰方藥(Zibu Piyin Recipe,ZBPYR)以滋補脾陰為立方原則,針對脾陰虛證而設(shè),含藥血清是根據(jù)血清藥理學(xué)方法獲得。既往臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)ZBPYR有腦保護(hù)作用,含藥血清能明顯抗谷氨酸興奮毒,然而關(guān)于ZBPYR如何發(fā)揮神經(jīng)

5、保護(hù)作用調(diào)控突觸和樹突棘的分子機制我們還不十分清楚。 本課題的研究目的在于觀察Aβ與SNK-SPAR途徑、NMDAR之間的關(guān)系,探討ZBPYR抗Aβ神經(jīng)毒性保護(hù)神經(jīng)元的作用機制,為AD和其他神經(jīng)退行性疾病提供了新的研究思路和治療手段。 方法: 1.原代大鼠海馬神經(jīng)元培養(yǎng)。 2.通過脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染將針對SNK的小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA)導(dǎo)入神經(jīng)元中,RT-PCR檢測S

6、NKmRNA沉寂情況以及SNK沉寂時SPARmRNA表達(dá)變化。 3.將干粉Aβ1-40配制成溶液,在37℃恒溫箱中孵育72h后獲得聚集態(tài)纖維狀A(yù)β1-40。 4.RT-PCR觀察神經(jīng)元暴露于5μM Aβ1-40,在刺激不同時間點SNK、SPARmRNA表達(dá)變化。 5.以血清藥理學(xué)方法獲得ZBPYR含藥血清;不同濃度的ZBPYR含藥血清預(yù)處理Aβ1-40刺激的神經(jīng)元,RT-PCR檢測神經(jīng)元中SNK、SPAR、NR1

7、、NR2A、NR2BmRNA表達(dá)變化。 結(jié)果: 1.siRNA轉(zhuǎn)染入神經(jīng)元后,與對照組和RNAi對照組相比,SNKmRNA表達(dá)下調(diào),SPARmRNA表達(dá)上調(diào),以SNK siRNA1效果最顯著。 2.在Aβ1-40刺激神經(jīng)元不同時間點中,與對照組相比,SNKmRNA表達(dá)呈上調(diào)趨勢,SPARmRNA表達(dá)呈下調(diào)趨勢,其中在Aβ1-40刺激2h時SNK、SPARmRNA表達(dá)變化達(dá)到高峰。 3.與對照組相比,Aβ1

8、-40刺激神經(jīng)元2h后,SNKmRNA表達(dá)上調(diào),SPAR、NR1、NR2A、NR2BmRNA表達(dá)下調(diào)。 4.Aβ1-40組相比,ZBPYR含藥血清預(yù)處理組SNKmRNA表達(dá)下調(diào),SPAR、NR1、NR2A、NR2BmRNA表達(dá)上調(diào),以濃度2%ZBPYR含藥血清效果最顯著。 結(jié)論: 1.siRNA對SNKmRNA表達(dá)有抑制作用,相應(yīng)地SPARmRNA表達(dá)上調(diào),表明SNK在SNK-SPAR途徑中起關(guān)鍵作用。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論