人肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移模型體系的建立及轉(zhuǎn)移機(jī)制的探討.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文人肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移模型體系的建立及轉(zhuǎn)移機(jī)制的探討姓名：田波申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：湯釗猷20040501博士論文中文摘要人肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移模型體系的建立及轉(zhuǎn)移機(jī)制的探討肝癌在我國是位列第二位的癌癥“殺手”，占我國全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的188％，占全世界肝癌死亡人數(shù)的53％。盡管近幾十年以來在肝癌診治和基礎(chǔ)研究方面均取得了長足的進(jìn)步，但總體而言，肝癌的預(yù)后并沒有得到顯著的改善，5年生存率仍僅有5％左右。術(shù)后

2、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是阻礙生存率進(jìn)一步提高的最大的障礙。即使是根治性切除，術(shù)后5年內(nèi)，仍有60％70％的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，而淋巴道轉(zhuǎn)移也是肝癌最常見的轉(zhuǎn)移表型之一。針對肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的研究是21世紀(jì)肝癌研究重點(diǎn)。肝癌的動物模型和細(xì)胞模型是腫瘤轉(zhuǎn)移研究的重要基礎(chǔ)和平臺，現(xiàn)已建成了許多穩(wěn)定的應(yīng)用廣泛的肝癌動物模型和細(xì)胞系，但絕大多數(shù)動物模型不發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中有明確的淋巴道轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌動物或細(xì)胞模型尚未見報(bào)道。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個高度有序的、非隨機(jī)的、器

3、官特異性的過程，宿主微環(huán)境積極地參與了腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的全過程。目前，器官特異性轉(zhuǎn)移的研究是腫瘤研究的熱點(diǎn)之一，但其具體機(jī)制仍然不清楚。近來研究表明，趨化因子及其受體在腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中有著重要的作用，發(fā)現(xiàn)了一些與特定腫瘤的器官特異性轉(zhuǎn)移相關(guān)的趨化因子及其受體，為轉(zhuǎn)移的防治提供了新的靶點(diǎn)和策略。但趨化因子及其受體在肝癌轉(zhuǎn)移中的研究尚未見報(bào)道。本課題應(yīng)用連續(xù)體內(nèi)篩選的方法，建立高淋巴道轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌細(xì)胞系HCCLYM，迸而通過有

4、限稀釋法進(jìn)行單克隆化，篩選高、低淋巴道轉(zhuǎn)移潛能的單克隆細(xì)胞株HCCLYM—H和HCCLYM—L，并對其轉(zhuǎn)移特性和基本生物學(xué)性狀進(jìn)行鑒定。具有人肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移模型體系的建立，為肝癌的淋巴道轉(zhuǎn)移研究建立適宜的研究平臺，也進(jìn)一步豐富和完善本所的肝癌轉(zhuǎn)移模型系統(tǒng)。應(yīng)用分類基因芯片研究趨化因子及其受體在肝癌器官特異性淋巴道轉(zhuǎn)移中的作用，尋找與肝癌的淋巴道器官特異性轉(zhuǎn)移相關(guān)的趨化因子及其受體，并對其作用機(jī)制作初步的探討。第一部分人肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移模型