bFGF局部應(yīng)用對(duì)2型糖尿病大鼠種植體骨結(jié)合的影響.pdf

1、口腔種植技術(shù)目前已經(jīng)成為修復(fù)牙列及顏面部器官缺損、缺失的理想手段，越來(lái)越被廣大缺牙患者所接受，但在臨床工作中患者的一些全身系統(tǒng)性疾病尤其是糖尿病會(huì)影響種植體骨結(jié)合的發(fā)生，導(dǎo)致種植失敗率增高，極大地限制了種植技術(shù)的應(yīng)用。而隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和個(gè)人生活方式、飲食習(xí)慣的改變，2型糖尿病患者的人數(shù)正逐年增高，現(xiàn)已躍居世界首位。如何更好的讓種植技術(shù)在廣大糖尿病缺牙患者中推廣應(yīng)用并提高其種植體的成功率已經(jīng)刻不容緩，也成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。針

2、對(duì)這一現(xiàn)狀，本課題通過(guò)構(gòu)建2型糖尿病動(dòng)物模型，于其脛骨內(nèi)植入種植體，并加載具有刺激新骨形成作用的生長(zhǎng)因子緩釋微球于種植體周圍，以觀察其對(duì)種植體周圍骨結(jié)合的影響，對(duì)解決2型糖尿病患者種植牙高風(fēng)險(xiǎn)這一臨床問(wèn)題進(jìn)行探索，為降低臨床上2型糖尿病患者種植牙失敗率提供新的思路和理論依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)所采用的研究手段和主要研究結(jié)果如下：
　　1.應(yīng)用SD大鼠成功構(gòu)建了2型糖尿病動(dòng)物的種植模型
　　本實(shí)驗(yàn)選用9周齡雄性SD大鼠，采用經(jīng)

3、特制的高脂高糖飼料喂養(yǎng)4W后腹腔一次性小劑量注射STZ的方法對(duì)大鼠進(jìn)行糖尿病建模，通過(guò)血糖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)最終獲得20只血糖持續(xù)穩(wěn)定在19.5±2.5mmol/L范圍內(nèi)的2型糖尿病大鼠；通過(guò)對(duì)大鼠脛骨解剖結(jié)構(gòu)的分析研究，設(shè)計(jì)出了3.3×6mm的錐形純鈦種植體，對(duì)種植體表面進(jìn)行了微弧氧化(MAO)粗化處理；并于大鼠脛骨骺端制備種植窩，植入種植體從而建立2型糖尿病大鼠的種植研究模型。
　　2.構(gòu)建了PLGA包裹bFGF的緩釋系統(tǒng)
　　用

4、可降解的生物聚合材料PLGA作為包裹材料，采用W/O/W雙層乳液法制備出了bFGF的緩釋劑型。對(duì)所得的緩釋微球進(jìn)行了掃描電鏡（SEM）觀察以明確其粒徑大小和形態(tài)學(xué)特征，體外釋放動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)測(cè)試其緩釋性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示所獲微球平均粒徑較小且均勻，bFGF的包封率約為73.5％，體外緩釋實(shí)驗(yàn)第28d時(shí)仍可測(cè)到有bFGF的釋放，證實(shí)所制備的微球達(dá)到了較理想的緩釋效果。
　　3.bFGF-PLGA在糖尿病大鼠脛骨種植體周圍的應(yīng)用
　　

5、20只建模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和bFGF干預(yù)組（n=10），并以10只同齡的雄性SD大鼠作為正常對(duì)照組，分別于各組大鼠脛骨骺端植入經(jīng)MAO表面粗化處理的種植體，bFGF實(shí)驗(yàn)組大鼠在種植體植入前抽取種植窩內(nèi)新鮮血液與bFGF-PLGA緩釋微球充分混合并加載于種植體表面，待種植體表面的血液混合物初凝時(shí)將種植體植入種植窩內(nèi)，縫合創(chuàng)口，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。術(shù)后4W、8W分批處死實(shí)驗(yàn)大鼠，取出帶有種植體的脛骨標(biāo)本，固定后樹脂包埋切片，麗

6、春紅染色后以各組大鼠的種植體-骨接觸率（BIC）作為骨結(jié)合的指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較各組大鼠種植體的骨結(jié)合水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：4W時(shí)組織形態(tài)學(xué)可觀察到在正常對(duì)照組大鼠種植體周圍為薄層新生骨，骨組織連續(xù)性較好；2型糖尿病對(duì)照組大鼠種植體周周為骨和纖維結(jié)締組織的混合物，骨組織連續(xù)性較差；bFGF實(shí)驗(yàn)干預(yù)組大鼠種植體周圍新生骨量較多且連續(xù)性較好，與種植體結(jié)合也較緊密。8W各組大鼠種植體周圍骨組織形態(tài)整體趨勢(shì)與4W時(shí)大致相同，但均較4Ｗ時(shí)骨量增多且成

7、熟度更高。對(duì)BIC的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示在4W時(shí)糖尿病對(duì)照組種植體周圍的BIC（44.6％）顯著低于正常對(duì)照組（57.4％）和bFGF干預(yù)組（53.7％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；bFGF干預(yù)組BIC雖低于正常對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。種植術(shù)后8周，正常對(duì)照組種植體周圍BIC（68.2％）及bFGF干預(yù)組BIC（63.7％）均高于糖尿病對(duì)照組BIC（50.4％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)