EGFR在人腦膠質瘤細胞中的表達與西妥昔單抗體外藥敏實驗的相關性研究.pdf

1、研究背景：顱內腫瘤是一類嚴重危害人類健康的疾病，其致死率和致殘率都很高。腦膠質瘤約占顱內腫瘤的40％左右，是最常見的顱內腫瘤。目前膠質瘤的治療仍以手術切除為主，輔以放療、化療等綜合治療，但總體療效仍不滿意，復發(fā)率高，預后差。近年來惡性腫瘤最大的治療進展是靶向新藥的開發(fā)與使用。西妥昔單抗就是一種新近研制開發(fā)的針對分子靶點的抗癌藥物，其特異性結合于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)

2、的細胞外段，能有效阻斷配體表皮生長因子(epidermal growth factor EGF)、a—轉化生長因子(a—transforming growthfactor TGF—a)與EGFR的結合，抑制受體磷酸化，從而阻斷下行信號通道發(fā)揮抗腫瘤作用，其特異性強，副作用小，相對于傳統(tǒng)化療藥具有更大的優(yōu)勢。它在轉移性結直腸癌，頭頸部鱗癌及非小細胞肺癌患者中取得了較好的療效，為EGFR陽性的腫瘤患者帶來益處，是一種很有前途的新型抗腫瘤藥物

3、。而西妥昔單抗應用于腦膠質瘤的報道較少，研究EGFR在人腦膠質瘤細胞中的表達，以及這種表達與西妥昔單抗體外藥敏實驗的相關性，對于評價或估計膠質瘤患者的預后，針對性制定個體化治療策略，最終提高膠質瘤患者的生存時間和生存質量都具有十分重要的意義。 對象：經酶消化法行膠質瘤細胞培養(yǎng)成功的標本16例。 方法；1．收集山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院神經外科2008年2月到2008年10月的膠質瘤患者(術前未行放療和化療)手術新鮮標本1

4、9例，用酶消化法進行膠質瘤細胞培養(yǎng)，培養(yǎng)成功16例，細胞爬片后用免疫細胞化學法以單克隆抗體標記EGFR，然后在顯微鏡下選擇10個不重復的高倍視野(400倍)，記數(shù)選定區(qū)域中染色陽性腫瘤細胞與總體腫瘤細胞的百分比，規(guī)定陽性細胞百分比＜10％為陰性(一)，10％～25％為弱陽性(+)，25％～50％為陽性(++)，＞50％為強陽性(+++)。 2．選取用酶消化法進行膠質瘤細胞培養(yǎng)成功的標本16例，經病理學和免疫細胞化學檢測標志蛋白質

5、酸性纖維蛋白(GFAP)鑒定為膠質瘤的細胞，利用西妥昔單抗的血漿峰濃度(PPC)進行體外藥物敏感性實驗，采用MTT法檢測其敏感程度，計算出抑制率。 3．利用統(tǒng)計學軟件分析研究EGFR在人腦膠質瘤細胞中的表達與西妥昔單抗體外藥敏實驗的相關性。 目的：研究EGFR在人腦膠質瘤細胞中的表達與西妥昔單抗體外藥敏實驗的相關性。 結論：1．EGFR在Ⅰ～Ⅱ級別組和Ⅲ～Ⅳ級別組人腦膠質瘤細胞中的表達陽性率有統(tǒng)計學意義，隨腫瘤惡

6、性程度增加而增加。 2．西妥昔單抗在Ⅰ～Ⅱ級別組和Ⅲ～Ⅳ級別組人腦膠質瘤細胞之間抑制率有差別。對Ⅲ～Ⅳ級膠質瘤細胞的抑制率高于對Ⅰ～Ⅱ級別組膠質瘤細胞的抑制率。 3．經統(tǒng)計學處理，Ⅰ～Ⅱ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間不存在相關關系，Ⅲ～Ⅳ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間存在正相關，隨著EGFR表達陽性率的增加，西妥昔單抗抑制率也相應增加。 結果：1．EGFR在Ⅰ～Ⅱ級別組和Ⅲ～Ⅳ級別

7、組膠質瘤細胞中的陽性率分別為40.0％和81.8％，Ⅰ～Ⅱ級別組和Ⅲ～Ⅳ級別組陽性率有差別(X2=5.5000 P＜0.05)。 2．西妥昔單抗對Ⅰ～Ⅱ級別組抑制率的均數(shù)±標準差為0.07097±0.04086，Ⅲ～Ⅳ級別組抑制率的均數(shù)±標準差為0.26370±0.07615，兩組t檢驗，t=-5.26 P＜0.01。說明Ⅰ～Ⅱ級別組和Ⅲ～Ⅳ級別組之間抑制率有差別。西妥昔單抗對Ⅲ～Ⅳ級膠質瘤細胞的抑制率高于對Ⅰ～Ⅱ級別組膠質瘤細

8、胞的抑制率。 3．Ⅰ～Ⅱ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間的Spearman相關系數(shù)為0.86603，P＞0.05；Ⅲ～Ⅳ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間的Spearman相關系數(shù)為0.92216，P＜0.05。說明Ⅰ～Ⅱ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間不存在相關關系，Ⅲ～Ⅳ級別組EGFR表達陽性率和西妥昔單抗抑制率之間存在正相關，隨著EGFR表達陽性率的增加，西妥昔單抗抑制率也相應增加。