小鼠角膜上皮創(chuàng)傷修復(fù)中自然殺傷細(xì)胞對(duì)CD11c+樹(shù)突狀細(xì)胞的調(diào)控作用機(jī)制.pdf

1、研究小鼠角膜上皮機(jī)械性損傷后，CD11c+MHCⅡ+樹(shù)突狀細(xì)胞參與創(chuàng)傷修復(fù)炎性反應(yīng)過(guò)程中的動(dòng)力學(xué)特征和相關(guān)調(diào)控機(jī)制。在此模型中，小鼠角膜上皮機(jī)械性損傷后，CD11c+MHCⅡ+樹(shù)突狀細(xì)胞逐漸增多，在損傷后48小時(shí)達(dá)到高峰。與此同時(shí)，小鼠角膜上皮的機(jī)械性損傷也可以引起NKp46+CD3-自然殺傷細(xì)胞在角膜中遷移與聚集。近期研究證明，CD11c+MHCⅡ+樹(shù)突狀細(xì)胞和NKp46+CD3-自然殺傷細(xì)胞可以有效參與角膜上皮組織創(chuàng)傷修復(fù)，針對(duì)NK

2、p46+CD3-自然殺傷細(xì)胞與CD11c+MHCⅡ+樹(shù)突狀細(xì)胞在角膜上皮創(chuàng)傷修復(fù)炎性反應(yīng)中的相互作用進(jìn)行深入研究。特異性去除小鼠體內(nèi)的NKp46+CD3-自然殺傷細(xì)胞后，與正常小鼠相比，角膜上皮損傷修復(fù)炎性反應(yīng)中遷移聚集至角膜上皮層的樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量顯著下降達(dá)85％。從小鼠脾臟內(nèi)分離出NKp46+CD3-自然殺傷細(xì)胞，通過(guò)靜脈注射轉(zhuǎn)移至自然殺傷細(xì)胞去除的小鼠體內(nèi)，可以顯著恢復(fù)小鼠角膜上皮中樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量水平。角膜創(chuàng)傷修復(fù)炎性反應(yīng)中聚集的

3、自然殺傷細(xì)胞可以顯著表達(dá)干擾素γ。在小鼠角膜表面局部使用特異性純化的干擾素γ抗體可以顯著減少角膜上皮層中的樹(shù)突狀細(xì)胞達(dá)79％以上。同時(shí)，特異性干擾素γ相關(guān)基因敲除小鼠角膜中，樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量與野生對(duì)照組相比，減少了69％。在自然殺傷細(xì)胞特異性去除的小鼠角膜表面，局部使用重組蛋白干擾素γ可以顯著提高小鼠角膜上皮樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量。細(xì)胞間粘附因子-1是參與角膜上皮創(chuàng)傷修復(fù)炎性反應(yīng)中相關(guān)白細(xì)胞遷移的一種粘附因子，由角膜上皮細(xì)胞表達(dá)。細(xì)胞間粘附因