索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝癌的療效和預(yù)后分析研究.pdf

1、背景與目的：
　　索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization,TACE)與TACE單獨(dú)治療不可切除的肝癌相比,其真正臨床應(yīng)用價(jià)值如何還不得而知;另外在臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)可能和預(yù)后相關(guān)。因此我們旨在探索以下問(wèn)題:1.索拉菲尼聯(lián)合TACE對(duì)比TACE單獨(dú)治療不可切除肝癌的療效和安全性;2.聯(lián)合治療中索拉菲尼相關(guān)不良反應(yīng)的特點(diǎn)以及與預(yù)后的關(guān)系;3.建立可用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐

2、的評(píng)分系統(tǒng),更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)聯(lián)合治療患者預(yù)后。
　　方法：
　　1.在PubMed、EMBASE、Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù),檢索2012.10月之前的所有文獻(xiàn)。選擇有比較索拉菲尼聯(lián)合TACE對(duì)比TACE單獨(dú)治療肝癌的臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),明確聯(lián)合治療的療效和安全性;
　　2.納入2010.1月到2011.12月在在西京消化病醫(yī)院接受索拉菲尼聯(lián)合TACE治療的肝癌患者,主要收集的資料包括這些患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、嚴(yán)重性、出現(xiàn)和

3、持續(xù)時(shí)間以及生存;
　　3.回顧性分析2009.1月到2012.6月在西京消化病醫(yī)院接受索拉菲尼聯(lián)合TACE治療的肝癌患者,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入83例肝功能、體能狀態(tài)評(píng)分良好,無(wú)肝外轉(zhuǎn)移接受聯(lián)合治療的患者,依據(jù) Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型評(píng)估影響其預(yù)后的因素并用于最終建模。
　　結(jié)果：
　　1.檢索后共6項(xiàng)研究1181例患者納入最終的分析,結(jié)果顯示與TACE單獨(dú)治療相比,聯(lián)合治療組患者生存時(shí)間(overall surviva

4、l,OS)更長(zhǎng)(HR=0.64,95％CI=0.43-0.97,I2=67%),至疾病進(jìn)展時(shí)間(time-to-event,TTP)也更長(zhǎng)(HR=0.74,95%CI=0.61-0.90,I2=33%),對(duì)治療的反應(yīng)率（response rate,RR)更佳（risk ratio=1.45,95%CI=1.04-2.02);聯(lián)合治療組不良反應(yīng)也更多見。
　　2.聯(lián)合治療常見的不良反應(yīng)類型包括手足皮膚反應(yīng)(62%),脫發(fā)(52%),

5、皮疹(50%),腹瀉(58%),乏力(57%)和厭食/惡心(24%)。這些不良反應(yīng)通常在服用索拉菲尼后13-35天內(nèi)出現(xiàn),持續(xù)0.7-5個(gè)月不等。多因素分析中,索拉菲尼相關(guān)的不良反應(yīng)是預(yù)測(cè)生存的獨(dú)立因素(HR:0.465,95%CI:0.261-0.829)?；颊叱霈F(xiàn)手足皮膚反應(yīng)、皮疹、脫發(fā)、腹瀉和聲嘶提示生存時(shí)間更長(zhǎng)。除此以為,4周內(nèi)出現(xiàn)皮疹或者手足皮膚反應(yīng)以及上述不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者生存時(shí)間也更長(zhǎng)。
　　3.多因素分析中,手足皮

6、膚反應(yīng)(HR:0.305,95%CI:0.127-0.732,P=0.008)和治療后3個(gè)月的影像學(xué)應(yīng)答(HR:0.149,95%CI:0.039-0.572,P=0.006)和生存相關(guān),將這兩個(gè)因素納入模型公式,即RR=exp[(-2)×(3月影像學(xué)應(yīng)答:0為無(wú),1為有)+(-1)×(手足皮膚反應(yīng):0為無(wú),1為有)]。所有患者用該公式進(jìn)行評(píng)分,分值小于0.51的患者劃分為組1,大于0.51的患者劃分為組2。生存分析顯示組1的患者中位生