曲尼司特對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分曲尼司特對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌纖維化和左室功能的影響 目的:觀察曲尼司特對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌纖維化和左室功能的影響。 方法:結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈制成急性心肌梗死模型，隨機(jī)分成心肌梗死組8只、曲尼司特組(400mg.kg-1.d-1)7只和苯那普利組(10mg.kg-1.d-1)6只。另取假手術(shù)大鼠6只作為對(duì)照。于第4周末，用放免法測(cè)定血漿和心肌血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)，用氯胺T法測(cè)定羥脯氨酸含量，用免疫組化法測(cè)定Ⅰ

2、/Ⅲ型膠原比值。動(dòng)脈插管測(cè)定大鼠心功能。 結(jié)果:與假手術(shù)組大鼠相比，AMI組、曲尼司特組和苯那普利組大鼠SBP、DBP、LVSP明顯下降(P均＜0.05)、左室內(nèi)壓最大上升和下降速率±dp/dt均明顯下降(P＜0.01)，LVEDP、血漿和心肌ANGⅡ、心肌羥脯氨酸含量顯著升高(P＜0.01)。Ⅰ/Ⅲ型膠原比值在AMI組明顯升高，在曲尼司特組和苯那普利組變化不明顯。與心肌梗死組大鼠相比，曲尼司特組大鼠血漿和心肌ANGⅡ水平無(wú)明顯

3、降低(P＞0.05)，非梗死區(qū)心肌羥脯氨酸含量、Ⅰ/Ⅲ型膠原比值明顯降低(P均＜0.05)，LVEDP明顯降低(P＜0.01)，±dp/dt升高(P＜0.05)；苯那普利組血漿和心肌ANGⅡ水平、非梗死區(qū)心肌羥脯氨酸含量、Ⅰ/Ⅲ型膠原比值明顯降低(P均＜0.05)，LVEDP明顯降低(P＜0.01)，±dp/dt明顯升高(P＜0.05，P＜0.01)。苯那普利組與曲尼司特組相比，血漿和心肌ANGⅡ水平明顯降低(P＜0.05，P＜0.01

4、)，dp/dt明顯升高(P＜0.05)。 結(jié)論:曲尼司特可以減輕急性心肌梗死大鼠的心肌纖維化，改善左室功能。 第二部分大鼠心肌梗死后肥大細(xì)胞的變化及其在心肌纖維化中的作用 目的:觀察大鼠心肌梗死后肥大細(xì)胞及大鼠肥大細(xì)胞蛋白酶-1(RMCP-1)的變化，曲尼司特對(duì)它們的影響和它們?cè)诖笫笮募」Ｋ篮笮募±w維化中的作用。 方法:結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈制成急性心肌梗死模型，隨機(jī)分成心肌梗死組8只和曲尼司特組(4

5、00mg.kg-1.d-1)7只。另取假手術(shù)大鼠8只做為對(duì)照。于第4周末處死大鼠，用甲苯胺藍(lán)染色檢測(cè)心肌組織中肥大細(xì)胞數(shù)量，用RT-PCR檢測(cè)RMCP-1基因的表達(dá)，用氯胺T法測(cè)定心肌羥脯氨酸含量。 結(jié)果:心肌梗死組大鼠心肌組織中肥大細(xì)胞數(shù)量[(7.90±2.20)個(gè)/mm2]、RMCP-1基因表達(dá)[RMCP-1/甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)：0.79±0.19)]和心肌羥脯氨酸含量[(568.67±135.58)μg.

6、g-1心肌]均較假手術(shù)組[(2.94±1.40)個(gè)/mm2，0.43±0.12，(338.51±88.26)μg.g-1心肌]明顯升高(均為P＜0.01)。曲尼司特組大鼠肥大細(xì)胞數(shù)量[(5.12±2.42)個(gè)/mm2]、RMCP-1基因的表達(dá)(0.58±0.14)和心肌羥脯氨酸含量[(442.91±87.30)μg.g-1心肌]均較心肌梗死組大鼠明顯降低(均為P＜0.05)；與假手術(shù)組大鼠相比，各指標(biāo)均明顯升高(均為P＜0.05)。

7、 結(jié)論：在急性心肌梗死大鼠，心肌肥大細(xì)胞數(shù)及RMCP-1表達(dá)增加，它們?cè)诖笫笮募」Ｋ篮笮募±w維化過(guò)程中可能起一定作用。曲尼司特能減少心肌肥大細(xì)胞數(shù)及RMCP-1的表達(dá)，這可能是其在心肌梗死以后抑制心肌纖維化的機(jī)制之一。 第三部分急性心肌梗死大鼠TGF-β1的變化及曲尼司特對(duì)其影響 目的：觀察急性心肌梗死大鼠心肌TGF-β1mRNA和蛋白的表達(dá)，以及曲尼司特對(duì)其影響。 方法：結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈制成急性心

8、肌梗死模型，隨機(jī)分成心肌梗死組8只和曲尼司特組(400mg.kg-1.d-1)8只。另取假手術(shù)大鼠8只為對(duì)照。于第四周末處死大鼠，用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)大鼠心肌TGF-β1mRNA，用免疫印跡法(West-blotting)測(cè)定TGF-β1蛋白水平。 結(jié)果：心肌梗死組大鼠心肌組織TGF-β1mRNA水平[TGF-β1/GAPDH(0.87±0.30)]和蛋白水平[TGF-β1/β-actin(1.21±0.3

9、8)均較假手術(shù)組[TGF-β1/GAPDH(0.30±0.12)，TGF-β1/β-actin(0.44±0.14)]明顯升高(均為P＜0.01)。曲尼司特組大鼠心肌組織TGF-β1mRNA水平[TGF-β1/GAPDH(0.54±0.22)]、蛋白水平[TGF-β1/β-actin(0.75±0.33)]均較心肌梗死組明顯降低(均為P＜0.05)；但與假手術(shù)組相比，各指標(biāo)均明顯升高(均為P＜0.05)。 結(jié)論：曲尼司特能降低大