人胃癌組織中Ezrin與c-met蛋白的表達(dá)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：胃癌是人類常見的惡性腫瘤之一，居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。胃癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多因素、進(jìn)行性發(fā)展過程。浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是胃癌死亡的最重要的原因。腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移一般分為三個(gè)步驟：黏附、基質(zhì)降解和遷移。細(xì)胞的遷移需要極性化、伸展、黏附、去黏附和退縮等復(fù)雜事件的協(xié)調(diào)配合。許多蛋白質(zhì)參與細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)。 ezrin是ERM(ezrin-radixin-moesin)細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白家族成員之一，參與細(xì)胞骨架組建。

2、ezrin是酪氨酸激酶底物并和粘附分子如CD43、CD44、細(xì)胞間粘附分子-1、-2結(jié)合及酪氨酸激酶受體met(肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體)結(jié)合，高水平的CD44依賴于ezrin表達(dá)，CD44、ezrin和met有可能通過ezrin與CD44結(jié)合的功能域相互作用，并通過MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)瘤細(xì)胞侵襲表型發(fā)生，參與細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)。 原癌基因met的蛋白產(chǎn)物c-met是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的一個(gè)酪氨酸激酶受體，

3、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子/肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGF/met)信號(hào)系統(tǒng)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中有多種功能，能促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)并侵襲到細(xì)胞外基質(zhì)，通過上皮細(xì)胞誘導(dǎo)脈管的形態(tài)發(fā)育。c-met的活化促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、分裂、侵襲、血管形成，c-met的異常表達(dá)可能在腫瘤的發(fā)生中起一定作用。 腫瘤微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)是一個(gè)反映惡性腫瘤生物學(xué)行為的重要參數(shù)，與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，常用特異性高的CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞。目前未

4、見國(guó)內(nèi)外關(guān)于聯(lián)合檢測(cè)ezrin、c-met在胃癌中表達(dá)、相互關(guān)系及在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用的研究。本實(shí)驗(yàn)旨在通過檢測(cè)ezrin、c-met表達(dá)及MVD值，來探討三者之間相互關(guān)系，為胃癌發(fā)生浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)、預(yù)后判斷提供依據(jù)，并進(jìn)一步探討腫瘤轉(zhuǎn)移可能機(jī)制。 材料和方法：選取病理證實(shí)的49例胃癌手術(shù)切除組織標(biāo)本，49例癌周組織，和16例正常胃粘膜組織，用免疫組織化學(xué)法(SP法)檢測(cè)ezrin、c-met、CD34的表達(dá)水平，對(duì)CD34單克

5、隆抗體標(biāo)記的血管計(jì)數(shù)微血管密度。微血管密度以(X)±S表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)、方差分析、卡方檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：(1)ezrin在胃癌、癌周組織、正常組織的表達(dá)強(qiáng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，癌組織、癌周組織的表達(dá)低于正常組織。 (2)胃癌組織中ezrin的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的分化程度，腫瘤的部位有關(guān)(P＜0.05)，而與腫瘤的有

6、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、腫瘤體積和臨床分期無關(guān)(P＞0.05)。 (3)胃癌及癌周組織c-met的陽(yáng)性表達(dá)率分別為(85.74％，83.67％)，明顯高于正常組織(12.5％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 (4)胃癌組織中c-met的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、TNM分期有關(guān)(P＜0.05)。而與腫瘤的分化程度、腫瘤體積、腫瘤部位無關(guān)(P＞0.05)，(5)胃癌組織中MVD值為36.16±16.97明顯

7、高于正常組織14.03±3.66(P＜0.05)。而癌周組織均值為23.80±7.18與正常組織的均值4.03±3.66差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (6)胃癌組織中MVD值與腫瘤的分化程度、腫瘤部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P＞0.05)，而與浸潤(rùn)深度、腫瘤體積、TNM分期有關(guān)(P＜0.05)。 (7)在胃癌組織中，c-met與ezrin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(rs=-0.327，P＜0.05)。 (8)胃癌組織中c-

8、met陽(yáng)性表達(dá)時(shí)MVD均值為45.43±16.88，高于c-met陰性表達(dá)時(shí)MVD均值為30.77±16.27，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 (9)胃癌中隨著ezrin表達(dá)強(qiáng)度的增加，MVD值是逐漸減小的，且表達(dá)強(qiáng)度的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論：(1)ezrin在胃癌組織及癌周組織表達(dá)低于正常粘膜組織且與胃癌的分化程度、腫瘤部位相關(guān)。提示ezrin參與了胃癌細(xì)胞的發(fā)生和分化。ezrin在原發(fā)灶與淋巴

9、結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)存在明顯差異，說明ezrin在腫瘤不同部位可能有不同的生物學(xué)特點(diǎn)。ezrin在胃癌組織中表達(dá)強(qiáng)度的減弱，MVD值增高，提示ezrin可能參與了腫瘤血管的形成。 (2)c-met在胃癌組織中的表達(dá)與腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度及TNM臨床分期有關(guān)，且c-met陽(yáng)性組MVD均值高于c-met陰性組均值。提示c-met表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、血管形成。 (3)ezrin與c-met表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示二者