C-Met和P-Akt在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌血管生成擬態(tài)的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：薷、芡秀毒師簽章級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：7口l產(chǎn)妒27日二、、一。河北醫(yī)

2、科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：新會(huì)君翩虢汕也1n1年多月z7日幻I≥／～’中文摘要cMet和pAkt在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌血管生成擬態(tài)的關(guān)系摘要目的：實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)需要足夠的血液供應(yīng)。多年來(lái)，血管萌芽被看做腫瘤血管生成的一種獨(dú)立過(guò)程。然而，

3、近年來(lái)包括脈管共選擇、套疊、招募內(nèi)皮前體細(xì)胞、血管生成擬態(tài)(vasculogeniemimicry，VM)等多種機(jī)制在內(nèi)的腫瘤血管生成模型已被提出。其中，血管生成擬態(tài)是指快速增長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞本身可以形成類似血管樣的管道結(jié)構(gòu)。血管生成擬態(tài)已在多種實(shí)體瘤中得到發(fā)現(xiàn)，并且存在血管生成擬態(tài)的患者預(yù)后往往不佳。血管生成擬態(tài)最早于1999年被用來(lái)描述高侵襲性的黑色素瘤細(xì)胞具有分化形成復(fù)雜細(xì)胞表型并獲得內(nèi)皮樣性狀的獨(dú)特能力。該過(guò)程中生成具有血管樣結(jié)構(gòu)的

4、管道，其中含有血漿及紅細(xì)胞。形態(tài)學(xué)上的觀察顯示血管生成擬態(tài)富含層粘聯(lián)蛋白并被腫瘤細(xì)胞所包繞，并深入球形的腫瘤組織中。然而，在這富含基質(zhì)的管道中內(nèi)皮細(xì)胞并未被包括光鏡、電鏡及免疫組化等多種方法所檢測(cè)到。隨著VM在黑色素瘤中的發(fā)現(xiàn)，此后在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、尤文肉瘤、腎透明細(xì)胞癌等多種實(shí)體瘤中相繼發(fā)現(xiàn)。盡管VM的發(fā)生率不高，但癌癥患者腫瘤組織中VM的存在與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及不良預(yù)后相關(guān)。VM網(wǎng)絡(luò)的出現(xiàn)可以豐富血管萌芽生成理論。VM的出現(xiàn)

5、表明侵襲性的腫瘤細(xì)胞具有轉(zhuǎn)變成未分化的原始細(xì)胞的能力。基因分析顯示生成VM的侵襲性黑色素瘤細(xì)胞具有分化成內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的能力。此外，這些研究顯示VEcadherin、EphA2及l(fā)arninin5T2基因在存在VM的腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)。這幾種分子及其配體在血管生成中起重要作用。讓人驚訝的是在尤文肉瘤組織中表達(dá)VEcadherin和EphA2的腫瘤細(xì)胞直接圍繞在VM周圍。VM的生成依賴其獨(dú)特的血管生成調(diào)控機(jī)制，傳統(tǒng)的血管生