C-Met蛋白及VEGF-D在喉癌中的表達(dá)與意義.pdf

1、目的：采用免疫組織化學(xué)S-P法研究C-Met蛋白和血管內(nèi)皮生長因子-D 在喉鱗癌(Laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)組織及聲帶息肉黏膜組織中的表達(dá)情況。闡明HGF/c-Met信號途徑及VEGF-D信號途徑在LSCC發(fā)生發(fā)展過程中的作用，以及兩種信號途徑之間的協(xié)同拮抗作用。同時(shí)檢測細(xì)胞增殖活性、微淋巴管(Micro-lymphaticvessel，MLV)(D2-40標(biāo)記)和微血管(Micro-

2、vessel，MV)(CD34標(biāo)記)的分布情況，分析其與C-Met蛋白和VEGF-D表達(dá)情況之間的相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步揭示兩因子影響腫瘤發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制。評估對頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的意義，為LSCC的預(yù)防診治提供新的思路。 方法：試驗(yàn)組取石蠟包埋喉癌標(biāo)本42例，平均年齡61.7歲(43～91)所有標(biāo)本手術(shù)后均病理證實(shí)為LSCC，其中，聲門上型15例，聲門型22例，聲門下型5例。按國際抗癌協(xié)會(UICC)1997年T

3、NM分期標(biāo)準(zhǔn)，T1期3例，T2期10例，T3期11例，T4期18例，高分化鱗癌27例，中等分化11例，低分化4例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：N(-)27例，N(+)15例，遠(yuǎn)隔器官轉(zhuǎn)移情況：均為M0。對照組取20例聲帶息肉。兩組均勻切片，運(yùn)用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測試驗(yàn)組和對照組切片組織中C-Met蛋白和VEGF-D的表達(dá)情況，并分析與腫瘤分期，分化程度，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，細(xì)胞增生程度，微血管密度(Micro vesseldensity，MV

4、D)及微淋巴管密度(Microly-mphatic vessel density，MLVD)的關(guān)系。對結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)，多組隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析，spearman直線相關(guān)性分析等。 結(jié)果：C-Met蛋白在試驗(yàn)組LSCC組織中的平均光密度值(AOD)為11.68±4.20，對照組中AOD為4.68±1.98，試驗(yàn)組高于對照組，兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。且C-Met蛋白陽性表達(dá)與腫瘤的臨床T分期和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有顯著相關(guān)(

5、P<0.05)。與性別、年齡、病理分化程度、腫瘤的原發(fā)部位無關(guān)。 VEGF-D在試驗(yàn)組中AOD為13.30±3.12，對照組中AOD為4.84±1.91，兩組問比較有顯著性差異(P<0.05)。且VEGF-D表達(dá)程度與腫瘤的臨床T分期和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均顯著相關(guān)(P<0.05)。與性別、年齡、病理分化程度、腫瘤的原發(fā)部位無關(guān)。 Ki-67抗原標(biāo)記的增殖活性細(xì)胞及CD34標(biāo)記的MV在實(shí)驗(yàn)組和對照組均有陽性表達(dá)，組間比較差異有

6、顯著性(P<0.05)。D2-40標(biāo)記的MLV則僅在LSCC組織中有表達(dá)，對照組聲帶息肉組織中沒有發(fā)現(xiàn)典型的淋巴管結(jié)構(gòu)。 C-Met蛋白表達(dá)水平與Ki-67指數(shù)(Ki-67 index，KI)，MLVD 及㈣呈正相關(guān)。VEGF-D表達(dá)與MI加及MVD正相關(guān)，與KI無關(guān)。試驗(yàn)組蛋白表達(dá)水平與VEGF-D表達(dá)水平顯著相關(guān)，對照組C-Met蛋白表達(dá)水平與VEGF-D表達(dá)水平無關(guān)。 結(jié)論： C-Met蛋白在LSCC組織中高表達(dá)，

7、并與LSCC的細(xì)胞增殖活性，局部侵襲，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其機(jī)制可能為通過 C-Met信號途徑激活瀑布反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖及微淋巴管和微血管形成，提高惡變細(xì)胞分散運(yùn)動能力，導(dǎo)致LSCC的發(fā)病并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，局部侵襲和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 VEGF-D在LSCC組織中高表達(dá)，不僅能通過促進(jìn)MLV形成加速腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移，而且也促進(jìn)腫瘤MV的增生，促進(jìn)腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)和生長，通過多種途徑影響腫瘤的發(fā)展與預(yù)后，但VEGF-D對腫瘤細(xì)胞增殖活性無