局部使用糖皮質激素治療大皰性類天皰瘡的臨床和實驗研究.pdf

1、大皰性類天皰瘡（bullous pemphigoid，BP）是一類最常見的器官特異性自身免疫性大皰性皮膚病。該病好發(fā)于老年人，他們的一般身體狀況較差，往往合并一些慢性疾病。目前，系統(tǒng)使用糖皮質激素（glucocorticosteroids，GC）或聯(lián)合細胞毒藥物等免疫抑制劑仍是該病最主要的治療方法。但是，大劑量系統(tǒng)使用GC可以引起很多副作用，以致患者往往不是死于疾病本身，而是死于GC等免疫抑制劑的副作用，尤其對老年患者而言。因此，尋求既

2、避免系統(tǒng)使用大劑量GC而又能控制病情、改善皮膚癥狀、提高生活質量的治療方法是BP臨床治療學的重要任務。
　　 為了進一步了解外用GC對BP的療效，該研究對瑞金醫(yī)院住院的14例BP患者進行外用GC或聯(lián)合小劑量強的松口服治療，并在療效和安全性等方面和以往大劑量系統(tǒng)使用GC治療的病例（對照組）進行比較。結果顯示，外用GC治療3周后每天新發(fā)水皰數(shù)、全身總水皰數(shù)明顯減少，血EOS計數(shù)降低，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義；血EOS計數(shù)的變化

3、與全身總水皰數(shù)的變化基本相平行，相關系數(shù)r＝0.7168；研究組14例中有12例疾病控制（85.7％），對照組14例中有11例控制（78.6％），兩組在疾病控制方面的差異無統(tǒng)計學意義；研究組中，5例輕度BP3周后疾病都控制（100％），7例中度BP中6例控制（85.7％），2例重度BP中有1例控制（50％）。研究組共4例不良事件發(fā)生，發(fā)生率為28.6％，遠低于對照組78.6％。隨訪期間，研究組無一例發(fā)生死亡。
　　 在臨床研究的

4、基礎上，為了觀察、比較外用與系統(tǒng)給予GC對代謝、皮膚及各內臟器官的影響，明確外用GC在導致器官產(chǎn)生副作用中是否優(yōu)于系統(tǒng)使用，我們在鼠模型中對外用鹵米松乳膏與系統(tǒng)使用GC（強的松灌胃、地塞米松皮下注射）進行對比研究，對小鼠生理代謝及皮膚、內臟等諸多器官的影響等方面進行了評價，結果顯示不同給藥途徑給予GC后均抑制小鼠體重，外用鹵米松的抑制作用較明顯。外用鹵米松和地塞米松皮下注射引起小鼠血糖下降，引起血皮質酮（CORT）升高，促腎上腺皮質激素

5、（ACTH）降低，具有統(tǒng)計學意義。外用鹵米松后小鼠皮膚沒有萎縮，沒有出現(xiàn)皮膚感染等情況，強的松和地塞米松使用后引起小鼠皮膚萎縮。外用鹵米松對小鼠心臟無影響，強的松和地塞米松均引起小鼠心肌細胞變性。
　　 總之，通過該研究顯示，局部外用GC治療BP的療效顯著，與系統(tǒng)使用GC相當，尤其是輕中度患者，且該治療方法副作用小，安全性高；在小鼠實驗中，局部外用GC可經(jīng)皮吸收，對血糖、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pitui