人乳腺癌組織中Tbx3基因及其選擇性剪接變異體表達(dá)變化及意義的初步研究.pdf

1、該課題應(yīng)用RT-PCR技術(shù)并結(jié)合光鏡、免疫組織化學(xué)檢查等方法從組織病理、基因等水平對乳腺癌組織和癌旁乳腺組織中該基因及其剪接變異體的表達(dá)變化及其臨床病理意義進(jìn)行了初步探討.該實(shí)驗(yàn)研究的主要結(jié)果與結(jié)論如下:1.該組資料顯示,乳腺癌組織和癌旁乳腺組織中Tbx3基因的剪接變異體Tbx3-1和Tbx3-2 mRNA表達(dá)均上調(diào),導(dǎo)致乳腺癌組織中Tbx3 mRNA在轉(zhuǎn)錄水平上的表達(dá)較癌旁乳腺組織顯著增高.提示,Tbx3基因可能在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過

2、程中起促進(jìn)作用.2.Tbx3基因RT-PCR產(chǎn)物及直接測序結(jié)果顯示,乳腺癌組織和癌旁乳腺組織中該基因在mRNA前體水平出現(xiàn)選擇性剪接,產(chǎn)生剪接變異體Tbx3-1和Tbx3-2.其中Tbx3-1的剪接方式是跳過外顯子3,通常第2、4外顯子直接拼拉形成.3.乳腺癌組織中Tbx3-1表達(dá)比率明顯高于癌旁乳腺組織,而Tbx3-2表達(dá)比率降低.提示Tbx基因在pre-mRNA水平通過選擇性剪接形成更多的變異體Tbx3-1,這可能是該基因在乳腺癌組

3、織中表達(dá)上調(diào)并參與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的途徑之一.4.乳腺癌組織中Tbx3基因的表達(dá)水平及Tbx3-1、Tbx3-2 mRNA的表達(dá)比率與腫瘤大小和患者年齡無關(guān);而Tbx3基因的表達(dá)水平和Tbx3-1 mRNA的表達(dá)比率與乳腺癌的組織學(xué)級(jí)別、腫瘤浸潤性、TNM分期進(jìn)展、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及轉(zhuǎn)移數(shù)量呈正相關(guān).提示Tbx3基因與乳腺癌惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤惡性進(jìn)展有關(guān);Tbx3 mRNA表達(dá)上調(diào)可通過變異性剪接方式影響組織表型變化和病理進(jìn)展.5.乳腺癌