TBX3在乳腺癌患者血清中的表達差異及其臨床意義.pdf

1、Tbx3是t-box家族的一個轉(zhuǎn)錄因子，T-box基因是一組同族的在DNA結合區(qū)域高度保守的轉(zhuǎn)錄因子。表達產(chǎn)物為真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。它們以具有高度保守的DNA結合區(qū)域(T區(qū))為特征，都能和靶基因啟動子的特定序列相結合。該家族編碼的轉(zhuǎn)錄因子在脊椎動物和非脊椎動物的組織形態(tài)發(fā)生和器官形成過程中發(fā)揮著至關重要的作用。所有的T-box轉(zhuǎn)錄因子，即T蛋白，均有一個特征性的結構，即在它們的N端都有一個由180個氨基酸殘基組成的DNA結合區(qū)，稱之

2、為T-box區(qū)，該區(qū)的DNA序列高度保守，而其前、后的序列非常多變。Tbx3基因編碼了一條由743個氨基酸組成的膚鏈，DNA結合區(qū)位于第105-285位氨基酸。目前研究表明，Tbx3基因在乳腺上皮細胞中的過表達可能允許細胞在抑制生長/增殖的環(huán)境中經(jīng)歷另外一輪細胞分裂，從而繼續(xù)生長：因此，如果該基因持續(xù)過表達，上述過程將反復進行，最后導致乳腺上皮細胞的失控性生長，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，從而促進乳腺癌的發(fā)生。Tbx3基因及其編碼的轉(zhuǎn)錄因子Tbx3蛋

3、白，既往研究對它們在人類家族性常染色體顯性遺傳性疾病尺骨一乳腺綜合征(UMS)中比較深入，在UMS綜合征的病人中，一個tbx3等位基因發(fā)生突變，經(jīng)常造成縮短的非功能性的蛋白合成和野生型TBX3蛋白的不足，也被稱作是單倍劑量不足。功能性tbx3等位基因在UMS病人中的缺失導致嚴重的先天性疾病或者乳腺上皮組分的缺失口。因此，tbx3的表達水平在乳腺上皮的增生起著關鍵性的作用。 本課題應用westernblot技術檢測了乳腺癌患者血清

4、中Tbx3的表達并分析研究了其臨床病理意義。應用熒光定量PCR技術檢測了乳腺癌組織和癌旁組織中Tbx3的表達對血清水平的檢測進行了驗證。主要結果和結論如下：1.乳腺癌患者的血清中可以檢測到tbx3的表達2.乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要明顯高于良性乳腺疾病患者血清中tbx3的表達水平。3.浸潤性乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要明顯高于原位癌患者血清中tbx3的表達水平。4.腋下有淋巴結轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要

5、明顯高于腋下無淋巴結轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平。5.ER陰性乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要明顯高于ER陽性乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平。6.Her-2陽性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要明顯高于Her-2陰性乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平。7.P53陽性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平要明顯高于P53陰性的乳腺癌患者血清中tbx3的表達水平。8.乳腺癌患者血清里tbx3的表達水平和年齡，組織學分級