2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
   乳腺癌是當今世界嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤之一。近年來,我國婦女乳腺癌的發(fā)病率以3%的年增長速度逐年遞增,且發(fā)病年齡趨向年輕化。乳腺癌的主要死因是發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,然而其轉(zhuǎn)移潛在性通常難以預(yù)測到。研究表明乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多步驟、多基因作用的結(jié)果,與細胞生長周期調(diào)節(jié)失衡、信號傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂、癌基因和抑癌基因表達異常等共同作用有關(guān)。但是,關(guān)于乳腺癌的發(fā)病原因和機制仍未完全闡明,在對乳腺癌的診斷評估及治療方面依舊存在許

2、多問題,所以,篩選有助于乳腺癌診斷、預(yù)后判斷及治療的最佳指征尤為重要。
   胰島素樣生長因子Ⅱ mRNA結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-bindingprotein3,IMP3),也稱為L523S或KOC(K-homologous domain containing proteinoverexpressed in cancer),是一個新發(fā)現(xiàn)的癌胚mRNA結(jié)合蛋白,與胰島素樣生長

3、因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的轉(zhuǎn)錄物(IGF-Ⅱ leader3 mRNA)結(jié)合。IMP3與IMP1、IMP2同屬于IMP家族,與IGF-Ⅱ的不同轉(zhuǎn)錄物結(jié)合,在胚胎形成的早期階段中,對RNA的運輸、穩(wěn)定、細胞增殖和遷移具有重要作用。IMP3基因定位于染色體7P11.5,高度表達于胚胎早期階段中發(fā)育的上皮、肌肉、胎盤組織,而在成體良性組織中很少表達,在許多惡性腫瘤中呈高度表達,通過促進IGF-Ⅱ的翻譯進而促進腫瘤細胞增生,發(fā)揮其致癌作用。因此,I

4、MP3是多種腫瘤的一個特異性標記物及轉(zhuǎn)移、預(yù)后等預(yù)測指標,檢測IMP3的表達有助于腫瘤的篩查、早期診斷、轉(zhuǎn)移和預(yù)后判定及靶向治療。初步研究已發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ在乳腺癌組織中呈高度表達,但是關(guān)于IGF-Ⅱ的翻譯調(diào)控子——IMP3在乳腺癌中的表達及其與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究甚少,所以,研究乳腺癌組織中IMP3的表達及意義有望為乳腺癌的診斷,轉(zhuǎn)移及預(yù)后判定,靶向治療提供一個新的分子生物學(xué)標記物。
   目的:
   檢測IMP

5、3在人類乳腺癌組織中的蛋白表達和mRNA表達水平,并分析IMP3表達與乳腺癌臨床病理等預(yù)后指標的關(guān)系及乳腺癌組織中IMP3蛋白表達水平和mRNA表達水平的相關(guān)性,探討IMP3表達是否可以作為乳腺癌診斷、轉(zhuǎn)移及預(yù)后預(yù)測、治療靶點的分子生物學(xué)指標。
   方法:
   采用免疫組化S-P方法檢測30例人類乳腺良性病變、276例原發(fā)性乳腺癌及46例乳腺癌轉(zhuǎn)移灶的石蠟組織中IMP3蛋白的表達,并統(tǒng)計分析IMP3蛋白表達與乳腺癌臨

6、床病理等預(yù)后指標的關(guān)系。
   用Trizol對4例乳腺良性腫瘤和16例乳腺癌患者的的新鮮腫瘤組織提取總RNA后,將mRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,再用基于SYBR GreenⅠ的實時熒光定量PCR方法進行IMP3 mRNA表達量和內(nèi)參18s rRNA表達量的檢測,擴增產(chǎn)物的特異性通過溶解曲線確定,采用2-△△CT法計算IMP3 mRNA的相對表達量,統(tǒng)計分析IMP3 mRNA表達水平與乳腺癌臨床病理等預(yù)后指標的關(guān)系。采用免疫組化S-

7、P法檢測16例新鮮乳腺癌的石蠟包埋組織中IMP3的蛋白表達水平,并統(tǒng)計分析與相應(yīng)mRNA表達水平的相關(guān)性。
   結(jié)果:
   30例乳腺良性病變組與276例原發(fā)性乳腺癌組中IMP3蛋白陽性表達率具有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=9.07,P=0.00)。46例乳腺癌轉(zhuǎn)移灶組與276例原發(fā)性乳腺癌組中IMP3蛋白陽性表達率具有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=4.98,P=0.03)。發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性乳腺癌組與未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性乳腺癌組中I

8、MP3蛋白陽性表達率無統(tǒng)計學(xué)差異(x2=2.12,P=0.15)。IMP3蛋白陽性表達與乳腺癌的pTNM分期、組織學(xué)分級、腫塊大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性(x2=12.58,r=0.21,P=0.00;x2=11.70,r=0.20,P=0.00;x2=7.70,r=0.17,P=0.02;x2=9.62,r=.18,P=0.00);與ER和PR表達呈負相關(guān)(x2=6.95,r=0.16,P=0.03);與患者年齡、Her-2表達、三陰

9、性乳腺癌無相關(guān)性(x2-0.18,r=0.03,P=0.91;x2=0.64,r=0.05,P=0.42;x2=0.01,r=0.01,P=0.91)。
   IMP3 mRNA在4例乳腺良性腫瘤組織中的相對表達量為1.20±0.32,在16例乳腺癌組織中的相對表達量為1.43±0.22,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.64)。IMP3mRNA在5例組織學(xué)分級Ⅱ級和5例Ⅲ級的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組中的相對表達量分別為1.09±0.19和1

10、.46±0.49,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.92);IMP3 mRNA在7例腫塊大小≤2cm和3例>2cm且≤5cm的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組中的相對表達量分別為1.15±0.28和1.57±0.61,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.43)。16例乳腺癌組織中的IMP3蛋白表達水平和mRNA表達水平無相關(guān)性(r=-0.15,P=0.57)。
   結(jié)論;
   1.IMP3蛋白在乳腺癌組織中的表達異常增高,且與乳腺癌的臨床病理指標相

11、關(guān),提示其在乳腺癌的生長、預(yù)后過程中可能具有重要作用。
   2.IMP3蛋白可能對腫瘤的轉(zhuǎn)移起促進作用,有助于作出乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的判斷。
   3.實時熒光定量RT-PCR方法是一種敏感性、特異性的檢測和定量乳腺癌組織中IMP3 mRNA表達量的方法。
   4.IMP3 mRNA在乳腺癌組織中的表達量可能異常增高,對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展可能具有重要作用,有可能作為乳腺癌的一個潛在治療靶點。
   5.乳

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