組蛋白去乙酰化酶抑制劑對人肝癌細(xì)胞的誘導(dǎo)分化及其機(jī)制的研究.pdf

1、研究背景:組蛋白乙酰化修飾在基因表達(dá)調(diào)控中有非常重要的作用和意義。組蛋白是與細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)DNA密切結(jié)合、相互作用的核蛋白,在組蛋白的尾部有多種化學(xué)修飾作用,可以改變和DNA的結(jié)合狀態(tài),進(jìn)而影響基因的表達(dá)。組蛋白尾部這種特殊修飾的組合形式,提供了轉(zhuǎn)錄調(diào)控效應(yīng)蛋白結(jié)合位點(diǎn),從而控制DNA結(jié)合蛋白進(jìn)入的通道,達(dá)到有效調(diào)節(jié)染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄狀態(tài)的動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)換。所以,組蛋白不僅有包裝DNA的作用,組蛋白密碼還擴(kuò)大了基因組信息的儲(chǔ)存,并且可以在細(xì)胞世代間傳

2、遞,對特定的因子作出轉(zhuǎn)錄反應(yīng),其中乙酰化是組蛋白非常重要的化學(xué)修飾方式。組蛋白乙?；诮晏岢龅谋硇瓦z傳學(xué)理論中占有重要地位,表型遺傳改變是對表型有影響但不改變基因型的變化,表型遺傳修飾是基因表達(dá)調(diào)控的重要形式,而組蛋白乙酰化修飾是表型遺傳修飾的重要內(nèi)容。組蛋白乙酰化與基因活化有直接聯(lián)系,組蛋白乙?；癄顟B(tài)呈多樣性,核小體上有多個(gè)位點(diǎn)可以進(jìn)行乙酰化,但特定基因部位的組蛋白乙?；腿ヒ阴；欠请S機(jī)的,作用的位點(diǎn)有特異的區(qū)域,可以說組蛋白乙酰