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文檔簡介
1、癌癥作為一個關注度極高的問題,已引起了廣大研究者不斷深入的研究。癌癥研究涉及多方面的內容,腫瘤遺傳學是其中一個重要的分支,它主要包括三方面內容:遺傳變異研究、體細胞變異研究、表觀遺傳學研究。就目前研究現(xiàn)狀來看,表觀遺傳學的研究已有一定深度。相應的表觀遺傳學藥物已研究成功并通過批準上市。表觀遺傳學主要涉及脫氧核糖核酸(DNA)甲基化、染色體重塑、非編碼核糖核酸(RNA)調控及組蛋白修飾等。研究發(fā)現(xiàn),表觀遺傳調控異常會引發(fā)人類的多種疾病,如
2、癌癥、炎癥、精神性疾病、代謝性疾病等。因此,對表觀遺傳調控異常的治療在治療疾病方面意義重大。
本論文首先綜述了目前關于組蛋白去乙?;讣捌湟种苿┑难芯窟M展及現(xiàn)狀,并從以下幾個方面開展具體工作:
(1)吲哚類組蛋白去乙?;敢种苿┬》肿优潴w的設計及合成:設計合理的吲哚類化合物的合成路線,并對其反應條件進行優(yōu)化,為系列吲哚類化合物的合成工藝研究做好鋪墊。以最佳反應條件,設計合成了34個吲哚類化合物,并利用高分辨質譜(HR
3、MS)、核磁共振氫譜(1H-NMR)、核磁共振碳譜(13C-NMR)等方法對這些化合物進行了結構鑒定。
(2)黃酮類組蛋白去乙?;敢种苿┡潴w的設計及合成:設計合理的黃酮類化合物的合成路線,并對其反應條件進行優(yōu)化,為系列黃酮類化合物的合成工藝研究做好鋪墊。并以最佳反應條件,設計合成了10個黃酮類化合物,并利用MS、1H-NMR、13C-NMR等方法對這些化合物進行了結構鑒定。
(3)對這些化合物進行了抗腫瘤活性研究。
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