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1、目的:動(dòng)態(tài)觀察D-氨基半乳糖(D-Gal)誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞衰竭模型的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TIBI)、內(nèi)毒素(LPS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)及雙歧桿菌的變化,對(duì)肝衰竭大鼠給予茵陳合劑進(jìn)行治療,從微生態(tài)學(xué)的角度,來評(píng)價(jià)納米茵陳合劑對(duì)肝衰竭造成損傷的肝細(xì)胞再生過程中細(xì)胞因子的影響。 方法:取健康大鼠60只,隨機(jī)分為5組,健康對(duì)照組(n=12)、不干預(yù)組(n=12)、貝飛達(dá)組(n=1
2、2)、茵陳合劑組(n=12)、茵陳合劑聯(lián)合貝飛達(dá)組(n=12),除健康對(duì)照組,其余各組大鼠勻用D-Gal按1g/kg濃度腹腔注射造成肝衰竭模型,不干預(yù)組不給予任何處理;貝飛達(dá)組每只大鼠每日兩次,每次1粒貝飛達(dá)灌胃;茵陳合劑組每只大鼠每日兩次,每次2ml茵陳合劑灌胃;茵陳合劑聯(lián)合貝飛達(dá)組每只大鼠每日兩次,每次1粒貝飛達(dá)及2ml茵陳合劑灌胃。于實(shí)驗(yàn)第14天每組處死一半大鼠,剩余的第28天處死,同時(shí)采集標(biāo)本,觀察腸道菌群、肝臟細(xì)菌、血清ALT
3、、TIBI、血清TNF-α、HGF、門靜脈血清LPS、肝臟細(xì)胞的凋亡的變化。 結(jié)果:①實(shí)驗(yàn)14天及28天兩次采集標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,不干預(yù)組血清ALT、TIBI明顯高于健康對(duì)照組,腸道雙歧桿菌低于對(duì)照組,大腸桿菌含量高于對(duì)照組,血清LPS、TNF-α、HGF勻高于對(duì)照組,肝臟組織培養(yǎng)出需氧菌,不干預(yù)組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)勻有顯著差異,P(0.01。 ②實(shí)驗(yàn)14天及28天兩次采集標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,貝飛
4、達(dá)組、茵陳合劑組、茵陳合劑聯(lián)合貝飛達(dá)組三個(gè)治療組都有效的改善肝功能,調(diào)整了腸道菌群,降低了血清內(nèi)毒素含量,降低了血清TNF-α的含量,抑制了肝臟細(xì)菌易位,抑制了肝細(xì)胞的凋亡,提高血清HGF的含量,同不干預(yù)組比較,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。血清ALT第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=468.3,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=240.3.3,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。血清TIBI第14
5、天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=74.1,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=294.2,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。腸道雙歧桿菌第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=87.6,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=89.9,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。腸道大腸桿菌第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=54.0,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著
6、差異;第28天結(jié)果經(jīng)方差分析,F(xiàn)=215.5,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。血清LPS第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=150.3,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=131.9,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。血清TNF-α第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=91.26,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=111.35,P<0.01,統(tǒng)
7、計(jì)學(xué)上有顯著差異。血清HGF第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=202.3,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=39.0,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異肝臟細(xì)菌第14天檢測(cè)結(jié)果組間比較,經(jīng)方差分析,F(xiàn)=514.0,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異:第28天結(jié)果經(jīng)方差分析,F(xiàn)=240.2,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。肝臟細(xì)胞凋亡率第14天檢測(cè)結(jié)果經(jīng)X<'2>檢驗(yàn)分析,X<'2>=10.
8、61,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異;第28天結(jié)果經(jīng)X<'2>檢驗(yàn)分析,X<'2>=12.1,P<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。貝飛達(dá)組、茵陳合劑組、茵陳合劑聯(lián)合貝飛達(dá)組三個(gè)治療組內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)第14天及28天兩次采集標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各項(xiàng)指標(biāo)勻有顯著差異,P<0.01,而不干預(yù)組內(nèi)比較差異不顯著,P>0.05。 結(jié)論:急性肝衰竭大鼠肝臟功能嚴(yán)重受損,腸道菌群失調(diào),細(xì)胞因子出現(xiàn)改變,肝臟組織出現(xiàn)細(xì)菌易位,肝細(xì)胞發(fā)生
9、大量凋亡。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑貝飛達(dá)通過調(diào)整腸道菌群,扶植雙歧桿菌生長(zhǎng),來降低血清LPS,從而改善肝功,降低TNF-α含量,促進(jìn)HGF的分泌,抑制肝細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)茵陳合劑也具有扶植雙歧桿菌,抑制大腸桿菌的過度生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)功能,同時(shí)具有保護(hù)肝臟細(xì)胞受損傷的功能,有效的控制了內(nèi)毒素血癥,抑制TNF-α的分泌,促進(jìn)HGF的表達(dá),控制肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生,因此證實(shí),茵陳合劑是一種良好微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,對(duì)肝細(xì)胞的再生有重要的意義。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,在治療急性肝衰
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