山莨菪堿治療冠狀動脈微循環(huán)病變(心臟X綜合征)的研究.pdf

1、冠狀動脈微循環(huán)是指心臟微動脈和小靜脈之間的血液循環(huán)，是心肌細胞與血液進行物質交換的重要場所。冠狀動脈微循環(huán)的功能狀態(tài)可以直接影響心臟功能和代謝，它對于心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展、療效及預后等具有重要影響，而心血管疾病本身也是造成或加重微循環(huán)結構和功能障礙的因素。冠脈微血管內皮功能障礙是冠脈微血管病變的重要原因。因血管內皮細胞能夠合成一系列血管活性物質調節(jié)血管緊張度，對于維持內環(huán)境穩(wěn)定和生命活動的正常進行具有十分重要的意義。在某些疾病情況下炎

2、性因子刺激內皮細胞，內皮細胞被損傷，其結構和功能發(fā)生明顯改變，縮血管活性物質生成增多，舒張血管的物質產生減少，產生微循環(huán)障礙。 臨床上引起冠脈微血管病變的原因甚多，如高血壓性心臟病、糖尿病、心肌病和心臟X綜合征等，由此可知“冠脈微血管病變”構成了眾多不同心血管疾病的共同病理生理基礎，可能成為溝通研究不同心血管疾病的橋梁和關節(jié)點。本項目通過研究臨床確診的心臟X綜合征患者的雙嘧達莫負荷心肌201Tl SPECT顯像特點，結合疾病的病

3、理生理特征總結其核素顯像的規(guī)律性，為心臟X綜合征探索一條簡便、安全、易行而又價廉的臨床診斷途徑，并由此為心臟微血管病變增加一項無創(chuàng)而有效的檢測方法。 山莨菪堿(Anisodamine，Ani)作為治療微循環(huán)障礙的基本藥物，近年來在臨床被廣泛使用，但改善微循環(huán)作用機制一直不清楚，既往研究認為與其拮抗血管平滑肌M受體或a受體相關。本實驗通過體外培養(yǎng)內皮細胞，研究山莨菪堿通過何種物質保護內皮細胞，并將其首次運用于治療心臟X綜合征，觀察

4、其療效，探索一條針對心臟X綜合征乃至其它心臟微血管病變的新的、更為有效的治療手段。 本研究內容包括以下兩部分，現概述如下: 1．實驗部分：山莨菪堿對培養(yǎng)內皮細胞N0及ET-1釋放的影響 利用體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞，研究山莨菪堿對其NO、ET-1釋放量的影響。用內皮細胞株ECV304先在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)24小時，后將其分成8組，分別為空白組、損傷組（TNF-α）、654-2組（三種不同濃度分別為50ug/ml、100

5、ug/ml、500ug/ml)、治療組（TNF-α+三種不同濃度的654-2）置于DMEM液中孵育24 h，取上清液用硝酸還原酶法測定NO含量；用放免法測定ET-1含量。結果發(fā)現：治療組釋放NO的量較損傷組均有所升高，釋放ET-1的量較損傷組均有所下降，差異有統計學意義。在一定范圍內（50ug/ml--100ug/ml）增加山莨菪堿的濃度，能提高損傷的內皮細胞釋放NO量，但超過一定濃度后，增加山莨菪堿的濃度并不能使內皮細胞釋放更多的NO

6、；加入山莨菪堿后能使損傷的內皮細胞減少ET-1分泌，但山莨菪堿的濃度增加與ET-1的減少無明顯正相關性。說明山莨菪堿能夠通過提高NO的釋放及減少ET-1的釋放來減輕內皮細胞的損傷。通過實驗還發(fā)現，654-2組釋放的NO量高于空白組，其中低濃度與空白組差異無統計學意義，中濃度及高濃度同空白組相比較差異均有統計學意義。三組釋放的ET-1量同空白組相比差異均無統計學意義。山莨菪堿在一定濃度下可以使正常的內皮細胞釋放較多的NO，但對ET-1無明

7、顯的影響。說明山莨菪堿能夠促進正常的內皮細胞分泌NO。 2．臨床研究部分：山莨菪堿治療心臟X綜合征的療效及心臟X綜合征患者的雙嘧達莫負荷心肌201Tl SPECT顯像特點及其機制分析。 選擇符合心臟X綜合征診斷標準的患者37人，連續(xù)兩周給予山莨菪堿靜脈微泵滴注治療，于治療前后測定胸悶癥狀，平板試驗改善率、雙嘧達莫負荷心肌201Tl SPECT顯像改善率及其中短期的隨訪情況；結果顯示：山莨菪堿治療組臨床癥狀緩解率為89.1

8、9％，雙嘧達莫負荷心肌201Tl SPECT顯像顯效率為93.94％，平板運動試驗顯效率約為89.19％，長期的隨訪資料結果也說明山莨菪堿治療的效果顯著。這一結果說明山莨菪堿能夠改善冠脈微血管病變心絞痛發(fā)作程度，且對患者的心率血壓無明顯影響，不良反應少，有望成為臨床治療冠脈微血管病變的新方法。同時在研究臨床病例過程中我們發(fā)現，約有90％確診為心臟X綜合征患者出現早期顯像均呈現放射性分布正常，而延遲顯像時呈放射性分布稀疏或缺損，即“反向再