胃癌COX-2表達(dá)的意義及其選擇性抑制劑抗胃癌作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討胃癌COX-2表達(dá)與微血管密度及相關(guān)臨床病理因素的關(guān)系，觀察COX-2選擇性抑制劑NS-398對免疫抑制小鼠人胃癌腎包膜下移植瘤(SRCA)增殖、凋亡及微血管生成的影響。 方法：免疫組化S-P法檢測46例胃癌及對應(yīng)的癌旁正常組織中COX-2蛋白表達(dá)，分析微血管密度與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度、腫瘤大小、腹膜轉(zhuǎn)移、脈管侵犯的關(guān)系。建立人胃癌免疫抑制小鼠腎包膜下移植瘤(SRCA)動(dòng)物模型。將20例人胃癌新鮮組織移植于

2、40只免疫抑制小鼠模型腎包膜下；治療組于接種第2d開始給予10mg/kg劑量的NS-398腹腔注射，隔d給藥；對照組隔d腹腔注射等量NS，7d后處死動(dòng)物，免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測2組胃癌移植瘤環(huán)氧合酶-2、VEGF-C、PCNA表達(dá)及微血管密度(MVD)，TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡，計(jì)算細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)和細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)。 結(jié)果：46例胃癌組織中35例COX-2蛋白表達(dá)陽性，COX-2的高表達(dá)與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度

3、和TNM分期有關(guān)，與腫瘤大小、腹膜轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。COX-2表達(dá)陽性、淋巴轉(zhuǎn)移陽性、浸潤程度深者M(jìn)VD值明顯增高。成功建立CTX免疫抑制小鼠人胃癌SRCA模型，免疫抑制小鼠人胃癌移植瘤8d內(nèi)持續(xù)生長，微血管形成良好，優(yōu)于正常免疫力小鼠。NS-398治療組凋亡指數(shù)(AI)顯著高于對照組，細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)顯著低于對照組。NS-398治療組AI/PI值明顯高于對照組。NS-398治療組COX-2、VEGF-C計(jì)分均明顯低于對照

4、組，兩組MVD則無顯著差異。 結(jié)論：COX-2表達(dá)對胃癌細(xì)胞的演進(jìn)和血管形成可能起重要作用，是判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的有效指標(biāo)。CTX免疫抑制小鼠能有效抑制宿主抗移植物反應(yīng)，使異種移植物處于一個(gè)有良好相容性的體內(nèi)環(huán)境，是腫瘤新生血管研究的良好短期動(dòng)物模型。COX-2選擇性抑制劑NS-398可抑制COX-2的表達(dá)，同時(shí)腫瘤組織VEGF-C表達(dá)下調(diào)，提示NS-398可能通過抑制COX-2的表達(dá)而減少VEGF-C的產(chǎn)生、抑制淋巴管生成。C