血紅素加氧酶-1對大鼠肺缺血再灌注時細(xì)胞因子分泌影響的研究.pdf

1、目的：探討血紅素加氧酶-1(HO-1)含量變化對大鼠肺缺血再灌注損傷時肺組織中細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-10分泌的影響以及HO-1對缺血再灌注肺保護作用的機制。 方法：健康S-D大鼠，雌雄不限，體重200g～250g，隨機分成四組(假手術(shù)組、肺缺血再灌注組、HO-1誘導(dǎo)劑組，HO-1抑制劑組)，每組8只。假手術(shù)組術(shù)前24小時腹腔注射生理鹽水1ml·kg<'-1>；缺血再灌注組再灌注前24h腹腔注射生理鹽水1ml·kg<

2、'-1>；HO-1誘導(dǎo)劑組再灌注前24小時腹腔注射：HO-1誘導(dǎo)劑氯高鐵血紅素(Hemin)75μmol·kg<'-1>；HO-1抑制劑組再灌注前24h腹腔注射Hemin75μmol·kg<'-1>，再灌注前1h腹腔注射。HO-1抑制劑鋅原卟啉(ZnPP-Ⅸ)40 μmol·kg<'-1>。假手術(shù)組開胸后不阻斷右肺門，其余各組吸氣末用無創(chuàng)傷血管夾阻斷右肺門45'后松開血管夾，再灌注2小時后處死動物。取右肺上葉組織制成石蠟標(biāo)本分別行HE染

3、色組織學(xué)檢查、測定肺泡損傷數(shù)，并用免疫組化方法檢測HO-1的含量；右肺中葉組織做肺濕/干重比；右肺下葉組織制成10％肺組織勻漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定TNF-α、IL-6、IL-10含量。 結(jié)果：與缺血再灌注組相比，HO-1誘導(dǎo)劑組的 HO-1蛋白表達(dá)明顯增強(P<0.01)，而肺組織濕/干重比、肺泡損傷數(shù)以及細(xì)胞因子TNF-α、IL-6在肺組織中的含量顯著下降(P<0.01和P<0.05)，IL-10含量則顯著升

4、高(P<0.01)。HO-1抑制劑組與缺血再灌注組相比，HO-1蛋白表達(dá)和IL-10含量顯著下降(P<0.01和P<0.05)，而肺組織濕/干重比、肺泡損傷數(shù)以及細(xì)胞因子TNF-α、IL-6在肺組織中的含量顯著升高(P<0.01和P<0.05)。 結(jié)論： (1)HO-1可以減少大鼠肺缺血再灌注時肺泡損傷數(shù)，降低肺組織濕/干重比，減輕肺缺血再灌注損傷： (2)：HO-1可以減少肺缺血再灌注時致炎細(xì)胞因子TNF-α、