煙霧暴露大鼠COPD模型TNF-α及TNFR1的作用.pdf

1、目的：以探討TNF-a與TNFR1在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：清潔級(jí)SD雄性大鼠24只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N組)和COPD模型組(S組)，N組和S組分別隨機(jī)分為N1、N2亞組和S1、S2亞組。S組采取每日在自制有機(jī)玻璃煙霧暴露箱吸煙4次共80天建立COPD模型，N組除煙熏外在同等條件下飼養(yǎng)。觀察兩組大鼠一般觀察指標(biāo)、體重、肺功能、肺組織病理學(xué)變化及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的

2、絕對(duì)值以及百分比。模型建立后，用小動(dòng)物肺功能測(cè)定系統(tǒng)分別測(cè)定兩組大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF；處死大鼠后右肺組織用10％福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE染色，用顯微鏡觀察大鼠平均肺內(nèi)襯間隔(MLI)和平均肺泡數(shù)(MAN)，判斷其病理形態(tài)學(xué)變化；用ELISA法檢測(cè)正常大鼠及COPD模型大鼠血清和BALF中的TNF-a、TNFR1濃度。 結(jié)果： (1)S組大鼠出現(xiàn)毛發(fā)脫落、反應(yīng)遲鈍、呼吸頻率加快等表現(xiàn)，N組

3、大鼠與實(shí)驗(yàn)前相比無明顯變化。 (2)N組與S組第80天體重分別為(380.63±42.24)g、(299.51±30.11)g，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 (3)N1亞組FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF分別為(4.20±0.25)ml、(85.56±5.85)％、(47.24±7.28)ml/s，S1亞組分別為(1.86±0.22)ml、(65.06±8.40)％、(18.84±1.56)ml/s，

4、兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 (4)N組BALF中白細(xì)胞總數(shù)、巨噬細(xì)胞百分比、巨噬細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值分別為(1.92±0.43)×108/L、(87.78±3.62)％、(1.68±0.37)×108/L、(4.28±1.35)％、(0.08±0.03)×108/L，S組分別為(5.25±0.50)×108/L、(76.62±3.92)％、(4.02±0.37)×108/L、(17.97±2

5、.15)％、(0.95±0.16)×108/L，兩組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。 (5)N組肺組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)MLI、MAN分別為(43.96±7.16)um/個(gè)、(392.84±24.41)個(gè)/mm2，S組分別為(77.32±28.73)um/個(gè)、(232.00±97.19)個(gè)/mm2，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 (6)N組的血清BALF中TNF-α濃度分別為73.98±16.40pg/ml、79

6、.20±27.70pg/ml，S組為117.98±33.82pg/ml、155.10±27.60pg/ml，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；N組的血清和BALF中TNFR1濃度分別為58.82±24.57pg/ml、61.89±26.25pg/ml，S組為85.00±16.34pg/ml、98.13±11.97pg/ml，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 (7)S組大鼠TNF-α、TNFR1在血清及BALF中的濃度分