胃癌前病變中FHIT表達(dá)及其與致癌因素的關(guān)系.pdf

1、[背景與目的] 胃癌作為最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人們的身體健康。慢性萎縮性胃炎(chronicatrophicgastritis，CAG)在中國(guó)是常見(jiàn)疾病，是胃癌前狀態(tài)最常見(jiàn)的一類(lèi)，尤其是伴有腸上皮化生(intestinalmetaplasia，IM)和不典型增生(dysplasia，DYS)者，惡變?yōu)槲赴┑臋C(jī)會(huì)顯著增加。胃癌的組織學(xué)演變過(guò)程包括：慢性淺表性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸上皮化生→不典型增生→胃癌，因而研究慢性萎

2、縮性胃炎的發(fā)病機(jī)制對(duì)預(yù)防胃癌的發(fā)生有重要的理論和臨床意義。幽門(mén)螺桿菌(Helicobaterpolyri，Hp)是被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為Ⅰ類(lèi)致癌原的第一個(gè)細(xì)菌；吸煙、飲酒等不良的嗜好也會(huì)使胃癌的相對(duì)危險(xiǎn)性增加。然而，這些危險(xiǎn)因素導(dǎo)致胃癌的具體機(jī)制至今尚未闡明，可能是這些有害物質(zhì)引起胃黏膜細(xì)胞DNA損傷，導(dǎo)致上皮細(xì)胞凋亡與增殖平衡失調(diào)，進(jìn)而沿上述步驟逐漸發(fā)生癌變。FHIT基因是定位于染色體3p14.2區(qū)域的一個(gè)候選抑癌基因，因

3、含脆性位點(diǎn)FRA3B，致該基因具有不穩(wěn)定性，其異常一般發(fā)生在與外界接觸的器官上皮腫瘤中，尤其是在與環(huán)境中致癌因素關(guān)系密切的惡性腫瘤中其異常率較高。胃癌是與環(huán)境致癌物密切相關(guān)的腫瘤，因此研究胃癌及其癌前病變(IMandDYS)中的FHIT基因異常及其與上述胃癌危險(xiǎn)因素(幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙、酗酒等)的關(guān)系，有助于進(jìn)一步了解胃癌前病變進(jìn)展到胃癌的發(fā)生機(jī)制。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)胃癌、慢性萎縮性胃炎及正常胃黏膜組織的FHIT基因進(jìn)行檢

4、測(cè)，對(duì)慢性萎縮性胃炎病人進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)以確定有無(wú)Hp感染，并分析胃癌危險(xiǎn)因素(幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙、酗酒)與FHIT蛋白異常表達(dá)的相關(guān)性，為胃癌的預(yù)防及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)報(bào)、早期診斷及基因治療提供科學(xué)理論依據(jù)。 [方法] 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)58例慢性萎縮性胃炎、45例胃癌組織、26例正常胃黏膜中FHIT蛋白的表達(dá)，對(duì)慢性萎縮性胃炎病人通過(guò)13C-尿素呼氣試驗(yàn)確定有無(wú)Hp感染，分為Hp(+)組與Hp(-)組，并分析F

5、HIT蛋白在不同組織病理類(lèi)型的慢性萎縮性胃炎中的表達(dá)及其與Hp感染、吸煙、飲酒的相關(guān)性。 [結(jié)果] 1.FHIT蛋白在45例胃癌組織、58例慢性萎縮性胃炎、26例正常胃黏膜中的陰性表達(dá)率分別為55.60﹪、29.31﹪、0.00﹪，組間比較有顯著性差異(P=0.000)。 2.FHIT蛋白陰性表達(dá)率在慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組為23.53﹪(8/34)；伴不典型增生組為37.50﹪(9/24)，組間比較無(wú)顯著性

6、差異(P=0.380)。不典型增生按程度分為輕、中、重三度，其陰性表達(dá)率分別為22.22﹪(2/9)、27.27﹪(3/11)、50.00﹪(2/4)，組間比較亦無(wú)顯著性差異(P=0.586)。 3.慢性萎縮性胃炎分為吸煙組與非吸煙組，F(xiàn)HIT蛋白陰性表達(dá)率在吸煙組為40.63﹪(13/32)，非吸煙組為15.38﹪(4/26)，組間比較有顯著性差異(P=0.046)。 4.慢性萎縮性胃炎分為Hp(+)組及Hp(-)組，

7、FHIT蛋白陰性表達(dá)率在Hp(+)組為38.46﹪(15/39)，Hp(-)組為10.53﹪(2/19)，組間比較有顯著性差異(P=0.028)。 5.慢性萎縮性胃炎分為酗酒組及非酗酒組，F(xiàn)HIT蛋白陰性表達(dá)率在酗酒組為28.57﹪(10/35)，非酗酒組為30.43﹪(7/23)，組間比較無(wú)顯著性差異(P=0.897)。 [結(jié)論] 1.FHIT蛋白表達(dá)下調(diào)或缺失與胃癌及其癌前病變相關(guān)，說(shuō)明在正常胃黏膜→癌前病變

8、→胃癌的演變過(guò)程中，F(xiàn)HIT基因異常是重要的分子生物學(xué)環(huán)節(jié)，F(xiàn)HIT蛋白可作為新的分子標(biāo)志物用于高危人群的篩選。 2.FHIT蛋白表達(dá)下調(diào)或缺失與慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué)類(lèi)型無(wú)相關(guān)性，可能為樣本量偏少所致，F(xiàn)HIT蛋白是否在伴有不典型增生尤其是伴有重度不典型增生的萎縮性胃炎中丟失率較高，尚需大樣本進(jìn)一步研究。 3.FHIT蛋白表達(dá)丟失與致癌因素Hp感染、吸煙有關(guān)，而與酗酒無(wú)相關(guān)性，提示FHIT基因可能對(duì)Hp和煙草中的有