丹參素冰片酯的結(jié)構(gòu)表征、質(zhì)量控制及其藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、心腦血管疾病(CDV)是“威脅人類健康的第一殺手”，研究和開發(fā)高效創(chuàng)新藥物是治療這一疾病的主要手段，也是醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。丹參素冰片酯(簡(jiǎn)寫：DBZ)，是由作者所在研究中心應(yīng)用代謝組學(xué)研究技術(shù)，在對(duì)復(fù)方丹參滴丸、丹參飲和冠心丹參片等復(fù)方丹參方的深入研究過程中提出，并結(jié)合有機(jī)合成、現(xiàn)代藥理學(xué)等技術(shù)合成的一個(gè)全新化合物，該化合物具有明顯的抗大鼠急性心肌缺血、降低血壓等作用。本論文以丹參素冰片酯為研究對(duì)象，圍繞其結(jié)構(gòu)表征、質(zhì)量控制和體內(nèi)

2、代謝方法的建立展開研究，對(duì)進(jìn)一步將其開發(fā)為1類化學(xué)新藥具有重要意義。主要研究?jī)?nèi)容如下： 1、采用MS、IR、NMR等手段對(duì)丹參素冰片酯(DBZ)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表明：DBZ分子量為334.2，化學(xué)名稱為3—(3，4—二羥基苯基)-2-羥基丙酸-1，7，7—三甲基雙環(huán)[2.2.1]-2-庚醇酯。擬定合成路線，所得產(chǎn)物為旋光異構(gòu)體，在反相液相色譜圖中出峰特征為雙峰。 2、圍繞樣品的性狀、理化常數(shù)、鑒別、檢查及含量測(cè)定等初

3、步建立了丹參素冰片酯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。有機(jī)溶劑殘留檢查結(jié)果表明，三批樣品均未檢測(cè)出乙醚、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯和甲醇，乙醇?xì)埩袅啃∮?.5％；有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定的方法學(xué)考察表明丹參素冰片酯在5mg·L-1～1000mg·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，檢測(cè)限為10ng，證明所建方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高，可用于丹參素冰片酯的質(zhì)量控制研究。穩(wěn)定性研究表明：丹參素冰片酯在高溫、強(qiáng)光照射下不夠穩(wěn)定，應(yīng)當(dāng)?shù)蜏?、避光保存?3、建立了兔含藥血漿中丹參素