粘蛋白1對肺癌細胞藥物敏感性的作用.pdf

1、目的：
　　肺癌是人類因癌癥死亡的主要病因。粘蛋白分子是具有高分子量的糖蛋白，廣泛表達于各類上皮細胞中，不僅在細胞增殖、生長、分化、信號傳導上均起到重要作用，也能調(diào)節(jié)上皮細胞炎癥下反應和上皮細胞腫瘤的發(fā)生發(fā)展。它與肺癌的腫瘤基因異質(zhì)性有著密切關聯(lián)。
　　方法：
　　首先通過生物信息學統(tǒng)計報道了GEO數(shù)據(jù)庫肺癌組織中粘蛋白和腫瘤壞死因子受體基因相對于正常組織的異常表達。再通過在三個不同的肺腺癌細胞系（A549，H1650

2、，H1299）上確認了粘蛋白分子隨著腫瘤壞死因子?和地塞米松作用所產(chǎn)生的表達水平變化，并選擇了粘蛋白分子1（MUC1）為實驗的目標基因。然后研究者對A549細胞進行了MUC1的小干擾RNA轉染，并進行了一系列細胞增殖和遷移相關實驗，以探討A549細胞對腫瘤壞死因子?和地塞米松的敏感性中本基因的作用。
　　結果：
　　發(fā)現(xiàn)粘蛋白分子和腫瘤壞死因子受體基因在肺鱗癌，肺腺癌，肺大細胞癌，肺小細胞癌這4大肺癌組織類型上具有特異性的表

3、達，其中變化明顯的MUC1，MUC2，MUC4，MUC5AC，MUC5B，MUC6，MUC7，MUC8，MUC13， MUC21這10種粘蛋白分子能在A549，H1299，H1650這三種不同肺腺癌細胞系上展現(xiàn)出不同的表達水平，并能在腫瘤壞因子?或地塞米松刺激下展現(xiàn)出不同程度的上下調(diào)。對A549細胞進行小干擾，能將地塞米松促進A549細胞增殖和遷移的作用扭轉為抑制，也能在一定程度上增強腫瘤壞死因子?抑制????細胞增殖和遷移的效果，從而