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文檔簡(jiǎn)介
1、背景介紹:
缺血性視網(wǎng)膜微血管病變?nèi)缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy,DR)和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(Retinopathy of Prematurity,ROP)是全球主要的致盲眼病。DR是糖尿病最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥,是糖尿病患者致盲的重要原因之一,臨床上對(duì)DR及其引起的失明尚缺乏有效的治療措施,對(duì)DR的治療能夠幫助患者減少失明,改善生活質(zhì)量。同時(shí),由于病人群體之大,任何有效的治療藥物都將帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
2、
研究方法:
本課題首先采用STZ(Streptozocin)誘導(dǎo)的早期DR模型和低氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病變(Oxygen-induced Retinopathy, OIR) ROP模型來(lái)研究促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)對(duì)DR血-視網(wǎng)膜屏障(Blood-Retinal Barrier, BRB)的保護(hù)作用;其次,分別利用慢病毒介導(dǎo)的EPO基因治療和抑制EPO的表達(dá)等手段在視網(wǎng)膜中干預(yù)DR的病程,同
3、時(shí)對(duì)組成BRB的微血管進(jìn)行細(xì)胞水平的觀察分析;然后,我們利用骨髓移植(Bone Marrow Transplantation,BMT)和玻璃體腔細(xì)胞注射等技術(shù)研究EPO對(duì)早期DR和ROP模型的保護(hù)作用,并對(duì)EPO的趨化作用進(jìn)行討論;最后,通過(guò)siRNA干擾技術(shù)抑制EPO受體的表達(dá),研究EPO作用于BMP(Bone Marrow derived Progenitor,BMP)的信號(hào)通路,并在體內(nèi)和體外證明EPO的促增殖、遷移、分化和血管形
4、成能力。
結(jié)果:
本研究發(fā)現(xiàn)EPO能夠保護(hù)STZ誘導(dǎo)的早期DR和OIR誘導(dǎo)的ROP/PDR動(dòng)物模型的BRB、視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡和視網(wǎng)膜電生理功能;同時(shí),EPO能夠保護(hù)這兩種動(dòng)物模型中組成BRB的微血管網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)類(lèi)群細(xì)胞;BMP內(nèi)含有組成BRB所需的內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞,并且這些細(xì)胞受EPO-EPOR&CD131信號(hào)通路的招募;在BMP移植聯(lián)合早期DR和玻璃體腔注射BMP聯(lián)合ROP動(dòng)物模型中,EPO能夠招
5、募BMP遷移到受損傷BRB中并分化為其組成細(xì)胞;而干擾EPO受體則能夠顯著的抑制EPO對(duì)BMP的招募作用;進(jìn)一步的研究表明EPO能夠改善早期DR和ROP模型中的BRB的黏附分子損傷,并且在體外EPO通過(guò)Akt-eNOS信號(hào)通路促進(jìn)BMP增殖、遷移、血管生成。
結(jié)論:
EPO作為一種BMP的趨化因子,通過(guò)EPO-EPOR&CD131信號(hào)通路招募BMP遷移到受損傷的視網(wǎng)膜中并維持微血管的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性,這提示EPO可能
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