促紅細胞生成素對糖尿病視網(wǎng)膜病變中血—視網(wǎng)膜屏障的保護作用機制研究.pdf

1、背景介紹：
　　缺血性視網(wǎng)膜微血管病變?nèi)缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy，DR)和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(Retinopathy of Prematurity，ROP)是全球主要的致盲眼病。DR是糖尿病最常見的嚴重并發(fā)癥，是糖尿病患者致盲的重要原因之一，臨床上對DR及其引起的失明尚缺乏有效的治療措施，對DR的治療能夠幫助患者減少失明，改善生活質(zhì)量。同時，由于病人群體之大，任何有效的治療藥物都將帶來巨大的經(jīng)濟效益。

2、
　　研究方法：
　　本課題首先采用STZ(Streptozocin)誘導的早期DR模型和低氧誘導的視網(wǎng)膜病變(Oxygen-induced Retinopathy, OIR) ROP模型來研究促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)對DR血-視網(wǎng)膜屏障（Blood-Retinal Barrier, BRB）的保護作用;其次，分別利用慢病毒介導的EPO基因治療和抑制EPO的表達等手段在視網(wǎng)膜中干預DR的病程，同

3、時對組成BRB的微血管進行細胞水平的觀察分析;然后，我們利用骨髓移植(Bone Marrow Transplantation，BMT)和玻璃體腔細胞注射等技術研究EPO對早期DR和ROP模型的保護作用，并對EPO的趨化作用進行討論;最后，通過siRNA干擾技術抑制EPO受體的表達，研究EPO作用于BMP(Bone Marrow derived Progenitor，BMP)的信號通路，并在體內(nèi)和體外證明EPO的促增殖、遷移、分化和血管形

4、成能力。
　　結果：
　　本研究發(fā)現(xiàn)EPO能夠保護STZ誘導的早期DR和OIR誘導的ROP/PDR動物模型的BRB、視網(wǎng)膜細胞凋亡和視網(wǎng)膜電生理功能;同時，EPO能夠保護這兩種動物模型中組成BRB的微血管網(wǎng)絡的各個類群細胞;BMP內(nèi)含有組成BRB所需的內(nèi)皮細胞、周細胞和小膠質(zhì)細胞的前體細胞，并且這些細胞受EPO-EPOR&CD131信號通路的招募;在BMP移植聯(lián)合早期DR和玻璃體腔注射BMP聯(lián)合ROP動物模型中，EPO能夠招

5、募BMP遷移到受損傷BRB中并分化為其組成細胞;而干擾EPO受體則能夠顯著的抑制EPO對BMP的招募作用;進一步的研究表明EPO能夠改善早期DR和ROP模型中的BRB的黏附分子損傷，并且在體外EPO通過Akt-eNOS信號通路促進BMP增殖、遷移、血管生成。
　　結論：
　　EPO作為一種BMP的趨化因子，通過EPO-EPOR&CD131信號通路招募BMP遷移到受損傷的視網(wǎng)膜中并維持微血管的血液動力學穩(wěn)定性，這提示EPO可能