養(yǎng)心通脈合劑對充血性心力衰竭大鼠干預(yù)作用的研究.pdf

1、充血性心力衰竭（CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，臨床發(fā)生率高，病死率高，是嚴(yán)重危害人民健康的常見疾病。也是最主要的死亡原因，隨著年齡增加，發(fā)病率逐漸增高。因此，對CHF的防治已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的課題。 目前認(rèn)為CHF是在某些基因表達(dá)下的多個(gè)環(huán)節(jié)共同參與的復(fù)雜的病理生理過程，包括神經(jīng)內(nèi)分泌激活、細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)等諸多方面。傳統(tǒng)的強(qiáng)心-利尿-擴(kuò)血管治療已被證明并不能完全改善病人的生活質(zhì)量和預(yù)后，近年神經(jīng)內(nèi)分泌受體阻滯劑等治療C

2、HF雖然使療效有了一定程度的提高，但仍存在耐受性差及某些不可避免的副作用等問題。當(dāng)前CHF的治療目標(biāo)已從單純改善癥狀向提高患者長期生活質(zhì)量和降低病死率方面轉(zhuǎn)變，而僅憑西藥治療仍難實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。 中醫(yī)學(xué)無心力衰竭的病名，但古代中醫(yī)對于心力衰竭的相關(guān)探索有著數(shù)千年的歷史，相關(guān)病證及病名散見于中醫(yī)古籍。歷代醫(yī)家通過長期的臨床觀察和實(shí)踐認(rèn)識，逐漸完善了心力衰竭的發(fā)病規(guī)律和辨證要點(diǎn)，總結(jié)出了豐富的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，積累了大量的文獻(xiàn)資料，這對防

3、治心力衰竭是非常有益的。近年來中醫(yī)藥治療CHF已積累了相當(dāng)豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)研究，有較好的療效，副作用小，安全性高，長期使用能明顯改善心臟的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心臟能量代謝，提高患者的生活質(zhì)量。因此，從中藥中開發(fā)治療CHF的有效藥物具有非常重要的意義。 周仲瑛教授是我國著名中醫(yī)名家，對CHF防治積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，他認(rèn)為CHF屬中醫(yī)學(xué)喘息、水腫、心悸、怔忡、心痹、心水等病證范疇。陰陽兩虛、心脈瘀滯為其基本病機(jī)，

4、雖陰陽俱損，但總以陽虛為主，兼有陰虛，為五臟精氣虛衰、功能失調(diào)的疑難重癥。在病理上雖為多系統(tǒng)虛損性改變，但病變重點(diǎn)以心腎為主；因虛致瘀是CHF血瘀證的病理特點(diǎn)；氣虛血滯，是導(dǎo)致體內(nèi)水液潴留的始動(dòng)因素；氣血陰陽之虛與瘀血、水飲之實(shí)的標(biāo)本虛實(shí)之間，表現(xiàn)為因果錯(cuò)雜的轉(zhuǎn)化關(guān)系。創(chuàng)養(yǎng)心通脈合劑防治CHF，取效顯著。 本研究采用腹腔注射阿霉素法復(fù)制了目前公認(rèn)的Wistar大鼠CHF動(dòng)物模型，通過血流動(dòng)力學(xué)檢測，光鏡、電鏡觀察CHF大鼠心肌細(xì)

5、胞改變，證實(shí)模型復(fù)制成功。將動(dòng)物模型分為養(yǎng)心通脈合劑高劑量組、中劑量組、低劑量組和卡托普利組四組進(jìn)行機(jī)制研究，并設(shè)立空白組和模型組作為對照。研究結(jié)果表明養(yǎng)心通脈合劑具有以下作用： 1.能夠改善CHF大鼠血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心臟舒張功能，從而改善大鼠異常的血流動(dòng)力學(xué)。 2.通過抑制CHF時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)大鼠心室重塑。 3.能夠減輕CHF大鼠組織器官瘀血，降低心、肺、肝重量指

6、數(shù)，有效改善大鼠心肌病理變化及超微結(jié)構(gòu)，降低大鼠死亡率。 4.能夠抑制CHF大鼠心肌組織MMP-3蛋白的表達(dá)，促進(jìn)TIMP-1蛋白的表達(dá)，這可能是其抑制細(xì)胞外基質(zhì)重塑，抗心肌纖維化的主要機(jī)制。 5.通過下調(diào)CHF大鼠心肌細(xì)胞Bax蛋白的表達(dá)，上調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，從而抑制心肌重塑。 6.具有“益陰助陽，化瘀通脈，利水消腫”功效的養(yǎng)心通脈合劑是治療CHF的有效藥物。該方可以從多層次、多種途徑對