馬來酸羅格列酮親水凝膠緩釋骨架片的研究.pdf

1、馬來酸羅格列酮為第二代噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥物，是一種高選擇性過氧化酶增殖活化受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑，可通過增加胰島素的敏感性來發(fā)揮藥效，用于治療Ⅱ型糖尿病。
　　 該藥自1999年5月被美國FDA批準(zhǔn)上市以來就具有廣闊的市場前景。目前上市劑型僅馬來酸羅格列酮普通片，商品名為文迪雅(Vandia)。為了減少每日服藥次數(shù)，長時(shí)間維持有效血藥濃度，本課題采用HPMC作為基本骨架材料，結(jié)合其他輔料，制備了日服一次的馬來酸羅格列

2、酮緩釋骨架片。
　　 本課題首先有選擇性地對(duì)馬來酸羅格列酮的平衡溶解度、溶液穩(wěn)定性等理化性質(zhì)進(jìn)行考察，以期為處方設(shè)計(jì)和藥物動(dòng)力學(xué)的研究奠定基礎(chǔ)。
　　 在此基礎(chǔ)上，本課題以骨架片在0～12 h藥物的釋放度為判斷標(biāo)準(zhǔn)，考察了處方因素、工藝因素及溶出條件對(duì)釋放的影響，從而篩選出最優(yōu)處方制成日服一次的緩釋片劑。經(jīng)考察表明，該制劑的釋藥機(jī)理為擴(kuò)散和溶蝕協(xié)同進(jìn)行。
　　 馬來酸羅格列酮緩釋片的初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示，其對(duì)光、熱

3、、水分等均較穩(wěn)定，含量、釋放度均無明顯變化。RH75％及40℃條件下的加速試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測其有效期可達(dá)二年。
　　 大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，自制馬來酸羅格列酮緩釋骨架片在測定時(shí)間范圍內(nèi)血藥濃度曲線與市售普通片的相比較為平穩(wěn)，可維持體內(nèi)血藥濃度達(dá)12 h左右。考察其相對(duì)生物利用度為100.9％，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示與參比制劑生物等效。體內(nèi)外相關(guān)性考察表示，自制緩釋片體外釋放與體內(nèi)吸收具有良好的相關(guān)性。
　　 本論文對(duì)馬來酸羅格列酮