乙肝清親水凝膠骨架緩釋片的研制.pdf

1、乙肝清由貫葉連翹和趕黃草兩味藥組方而成，經(jīng)臨床驗(yàn)證具有良好的抗乙肝病毒和保肝降酶的功效。本論文以乙肝清處方中兩味藥——趕黃草和貫葉連翹的提取物為原料藥，旨在開發(fā)具有延長藥物作用時(shí)間的乙肝清緩釋片，以改善患者的順應(yīng)性和給藥的安全性。 本論文研制了日服兩次的乙肝清骨架緩釋片劑，對(duì)其釋藥機(jī)制進(jìn)行了闡述，并建立了其初步的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。首先，本文建立了本制劑治療乙肝的活性成分槲皮素和金絲桃素的HPLC含量測(cè)定方法、釋放條件、釋放度的UV測(cè)定方

2、法；其次，本文進(jìn)行了一系列的制劑處方篩選實(shí)驗(yàn)，包括骨架材料的種類和用量選擇、填充劑的選擇、制粒粘合劑的篩選、潤滑劑的考察等，最終確定了乙肝清緩釋片的最佳骨架系統(tǒng)為HPMC K4M和PVP K30按一定比例的組合體系，并通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面優(yōu)化法篩選出了HPMC K4M和PVP K30兩種骨架材料的最佳用量；此外，本論文還進(jìn)行了制劑工藝的考察，如片劑的機(jī)械強(qiáng)度考察等。最終確定處方和制備工藝為：貫葉連翹提取物64．8g，趕黃草提取物64.8g

3、，HPMC K4M42．9g，PVP K3044．48 g，乳糖103．78 g，硬脂酸鎂3．24g，原輔料過80目篩，以3％PVP K30無水乙醇溶液適量做粘合劑快速攪拌制粒，過30目篩，在60℃烘干2小時(shí)，過30目篩整粒，調(diào)節(jié)壓片機(jī)的參數(shù)設(shè)置使得本品的裝樣量為0．32 g±5％，并調(diào)節(jié)壓片機(jī)的壓片壓力（或壓片深度），使片劑的機(jī)械硬度保持在3～5 kgf左右，制得乙肝清緩釋片1000片。 三批產(chǎn)品的鑒別、含量測(cè)定和釋放度考察結(jié)

4、果表明本制劑工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好。本文對(duì)乙肝清緩釋片在不同環(huán)境中的釋藥行為進(jìn)行了考察，通過數(shù)學(xué)模型擬合的方式來闡述本品的釋藥機(jī)制，結(jié)果表明：本品表現(xiàn)為為溶蝕和擴(kuò)散相結(jié)合的釋藥方式，其中溶蝕的釋藥方式占據(jù)絕大的比例，而且隨著釋放的進(jìn)行，溶蝕機(jī)制的比例呈增加的趨勢(shì)；pH環(huán)境和離子強(qiáng)度對(duì)本品的釋放影響較為顯著，在pH值越高和離子強(qiáng)度越大的環(huán)境下本品的釋放越快。最后，本文從性狀、鑒別、含量測(cè)定、釋藥曲線等幾個(gè)方面建立了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為本品