氘標(biāo)記藥物依替米貝和安非他酮嗎啉醇的合成.pdf

1、穩(wěn)定同位素標(biāo)記藥物的主要作用是作為“分析內(nèi)標(biāo)”和“生物內(nèi)標(biāo)”,其在藥物代謝產(chǎn)物研究、新藥設(shè)計與結(jié)構(gòu)改造等方面有很大的應(yīng)用價值。本論文在查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,對含有四個重氫原子的依替米貝和含有六個重氫原子的安非他酮嗎啉醇的合成路線進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
　　 依替米貝是一種新型的抑制膽固醇吸收的降血脂藥物,屬β-內(nèi)酰胺類化合物。本文選擇以亞甲胺和(S)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯為原料,低溫條件下反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺環(huán)；氘代氟苯經(jīng)過傅.克反應(yīng)

2、、甲基硅醚化反應(yīng)后,與β-內(nèi)酰胺環(huán)上氧化生成的醛基進(jìn)行縮合,成功引入四個氘原子；再經(jīng)過脫水、選擇性還原、氫化等一系列反應(yīng),生成目標(biāo)化合物氘標(biāo)記依替米貝。化學(xué)純度及同位素純度均達(dá)98％以上。
　　 安非他酮嗎啉醇屬2-芳基-2-嗎啉醇類化合物,是安非他酮在人體內(nèi)的主要活性代謝物,具有較好的抗抑郁藥理活性。本文以含有六個重氫原子的丙酮為起始原料,通過斯瑞克反應(yīng)、酯化、還原等步驟后與2-溴-(3-氯苯基)-1-丙酮反應(yīng),生成高同位素純