硼替佐米調(diào)控泛素蛋白酶體系統(tǒng)在高肺血流性肺動(dòng)脈高壓中的機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　 與目的肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryarterialhypertension,PAH)是小兒先天性心臟病的常見并發(fā)癥之一，以持續(xù)增高的肺動(dòng)脈壓并最終導(dǎo)致右心衰為特點(diǎn)的難治性疾病。肺動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的肺血管重構(gòu)是肺動(dòng)脈高壓形成的基本病理特征。多數(shù)研究認(rèn)為肺血流增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，平滑肌細(xì)胞表型改變、過度增殖、凋亡減少，肺血管床重構(gòu)和管腔變窄，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制涉及多種復(fù)雜

2、的細(xì)胞因子及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，其具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。因此，進(jìn)一步明確肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制，為肺動(dòng)脈高壓提供更有效的治療方法具有重要意義。
　　 本研究的目的:
　　 是觀察在肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展過程中泛素蛋白酶體系統(tǒng)的激活情況及硼替佐米對(duì)大鼠高血流性肺動(dòng)脈高壓形成的抑制作用，并探討泛素-蛋白酶體系統(tǒng)及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)/Caspase-3在硼替佐米抑制肺動(dòng)脈高壓形成中可能的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　

3、45只Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、分流組、硼替佐米干預(yù)組，每組15只。各組于術(shù)后第8周測(cè)量右心室平均收縮壓(RVSP)、右心室肥厚指數(shù)(RVHI)，HE染色觀察肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變，計(jì)算WT％及WA％。采用免疫組化法、WesternBlot法檢測(cè)肺組織中Ub、PCNA、Caspase-3的蛋白表達(dá)，WesternBlot法檢測(cè)各組大鼠肺組織中NF-κB的活化情況。
　　 結(jié)果:
　　 與對(duì)照組相比，分流組大鼠肺動(dòng)脈管壁

4、顯著增厚、官腔狹窄，RVSP、RVHI及WT％、WA％增高（P均＜0.01），Ub、PCNA、Caspase-3蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P＜0.05），NF-κB活性增強(qiáng)。與分流組相比，應(yīng)用硼替佐米干預(yù)8周后大鼠肺動(dòng)脈管壁增厚及管腔狹窄程度明顯減輕，RVSP、RVHI及WT％、WA％降低(P＜0.01），Ub、PCNA蛋白表達(dá)減弱(P＜0.05)，Caspase-3蛋白表達(dá)增強(qiáng)（P＜0.05），NF-κB活性受抑制。
　　 結(jié)論: