辛伐他汀與依那普利逆轉(zhuǎn)高肺血流大鼠所致肺動脈高壓的研究.pdf

1、目的：探討肺動脈壁膠原的變化在高肺血流所導致的肺動脈高壓形成過程中的作用，并觀察辛伐他汀單獨治療及聯(lián)合依那普利治療在逆轉(zhuǎn)肺動脈高壓的發(fā)展和抑制膠原生成中的作用。 方法：32只雄性SD大鼠隨機分成無分流組(N=8)、分流組(N：8)、單獨用藥組(N=8)、聯(lián)合用藥組(N=8)。對后三組大鼠行腹主動脈一下腔靜脈分流術(shù)，單獨用藥組大鼠予辛伐他汀2mg/kg/d干預(yù)，聯(lián)合用藥組大鼠予辛伐他汀2mg／kg／d和依那普利15mg／kg／d聯(lián)

2、合干預(yù)。四組大鼠均在相同環(huán)境中喂養(yǎng)11周，11周后用右心導管法測定全部32只大鼠的肺動脈收縮壓(PulmonaryArterySystolicPressure，PASP)。并對腹主動脈的血液及肺組織進行取材。觀測肺動脈顯微結(jié)構(gòu)變化，計算血管壁肌層厚度占外徑的百分比(ratioofvascularwallthickness／vascularexternaldiameter，WI％)及血管壁肌層面積占血管總面積的百分比(ratioofvas

3、cularwallarea／totalvasculararea，WA％)。用放射免疫發(fā)測定血漿及肺組織中的血管緊張素II(AngiotensinH，AII)的含量。用免疫組織化學法和圖像分析技術(shù)檢測肺動脈血管壁上I型膠原(collagenI)、Ⅲ型膠原(collagenⅢ)及轉(zhuǎn)化生長因子Bl(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)的表達。并計算I型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積分數(shù)(collagenvolume

4、fraction，CVF)及TGF-β1的陽性指數(shù)(positiveindex，PI)。 結(jié)果：1、分流組大鼠的肺動脈壓力、肺動脈的WT％和WA％、血漿及肺組織的AII的含量、肺動脈壁上的I型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積、肺動脈壁上的TGF-β1的陽性指數(shù)均明顯大于無分流組。2、單獨用藥組和聯(lián)合用藥組大鼠的肺動脈壓力、肺動脈的WT％和WA％、血漿及肺組織的AII的含量、肺動脈壁上的Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積、肺動脈壁上的TGF．B