辛伐他汀與依那普利逆轉(zhuǎn)高肺血流大鼠所致肺動(dòng)脈高壓的研究.pdf

1、目的：探討肺動(dòng)脈壁膠原的變化在高肺血流所導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓形成過(guò)程中的作用，并觀察辛伐他汀單獨(dú)治療及聯(lián)合依那普利治療在逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展和抑制膠原生成中的作用。 方法：32只雄性SD大鼠隨機(jī)分成無(wú)分流組(N=8)、分流組(N：8)、單獨(dú)用藥組(N=8)、聯(lián)合用藥組(N=8)。對(duì)后三組大鼠行腹主動(dòng)脈一下腔靜脈分流術(shù)，單獨(dú)用藥組大鼠予辛伐他汀2mg/kg/d干預(yù)，聯(lián)合用藥組大鼠予辛伐他汀2mg／kg／d和依那普利15mg／kg／d聯(lián)

2、合干預(yù)。四組大鼠均在相同環(huán)境中喂養(yǎng)11周，11周后用右心導(dǎo)管法測(cè)定全部32只大鼠的肺動(dòng)脈收縮壓(PulmonaryArterySystolicPressure，PASP)。并對(duì)腹主動(dòng)脈的血液及肺組織進(jìn)行取材。觀測(cè)肺動(dòng)脈顯微結(jié)構(gòu)變化，計(jì)算血管壁肌層厚度占外徑的百分比(ratioofvascularwallthickness／vascularexternaldiameter，WI％)及血管壁肌層面積占血管總面積的百分比(ratioofvas

3、cularwallarea／totalvasculararea，WA％)。用放射免疫發(fā)測(cè)定血漿及肺組織中的血管緊張素II(AngiotensinH，AII)的含量。用免疫組織化學(xué)法和圖像分析技術(shù)檢測(cè)肺動(dòng)脈血管壁上I型膠原(collagenI)、Ⅲ型膠原(collagenⅢ)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Bl(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)的表達(dá)。并計(jì)算I型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積分?jǐn)?shù)(collagenvolume

4、fraction，CVF)及TGF-β1的陽(yáng)性指數(shù)(positiveindex，PI)。 結(jié)果：1、分流組大鼠的肺動(dòng)脈壓力、肺動(dòng)脈的WT％和WA％、血漿及肺組織的AII的含量、肺動(dòng)脈壁上的I型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積、肺動(dòng)脈壁上的TGF-β1的陽(yáng)性指數(shù)均明顯大于無(wú)分流組。2、單獨(dú)用藥組和聯(lián)合用藥組大鼠的肺動(dòng)脈壓力、肺動(dòng)脈的WT％和WA％、血漿及肺組織的AII的含量、肺動(dòng)脈壁上的Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的膠原容積、肺動(dòng)脈壁上的TGF．B