新型抗結(jié)核組織工程骨治療骨結(jié)核的初步實驗研究.pdf

1、研究目的:
　　研制一種新型的可用于骨結(jié)核治療的植骨材料，探究其理化性質(zhì)以及體外釋藥性能。
　　研究方法:
　　第一部分，采用乳化-溶劑揮發(fā)法（O/W法）制備利福平-聚乳酸-羥基乙酸(RFP-PLGA)緩釋微球，通過考察其外觀形態(tài)、粒徑分布、載藥量、包封率等指標評價制作工藝;初步考察緩釋微球體外釋藥行為，研究其釋藥特性。
　　第二部分，分為三大組:第一組為純磷酸鈣骨水泥組;第二組為包埋了利福平的磷酸鈣骨水泥組(R

2、FP-CPC);第三組為載有利福平的PLGA緩釋微球與自固化磷酸鈣骨水泥復合形成的RFP-PLGA-CPC復合體。測定以上三組材料的凝固時間、孔隙率，進行體外藥物釋放實驗，并觀察釋藥前后的抗壓強度、斷面形態(tài)的變化以及體外釋藥情況。
　　研究結(jié)果:
　　第一部分
　　載藥PLGA緩釋微球的粒徑大小在100-150um之間，微球呈球形或橢球形，球表面光整圓滑。RFP-PLGA緩釋微球釋藥實驗，未出現(xiàn)明顯的突釋,30d內(nèi)累計

3、釋藥92.31％，基本釋藥完全，釋藥過程比較平穩(wěn)，與零級釋藥動力學韻擬合度最優(yōu)，說明藥物是以恒速進行局部釋放的。
　　第二部分
　　1.凝固時間:純骨水泥組的凝固時間最短，RFP-PLGA-CPC復合物的凝固時間最長。不同的組之間有顯著性差異(F=49.23，P＜0.01)，但是，RFP-CPC組與RFP-PLGA-CPC復合體組之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。RFP-CPC、RFP-PLGA-CPC與純CPC之間均有顯著

4、性差異(P＜0.01)?？梢缘贸?，藥物和載藥微球的加入均延長了磷酸鈣骨水泥的凝固時間，但載藥微球?qū)δ虝r間的影響同原藥之間的差異不大。
　　2.孔隙率:純磷酸鈣骨水泥組同RFP-CPC組比較，其0.01＜P＜0.05，有統(tǒng)計學差異;而純骨水泥組、利福平骨水泥組與RFP-PLGA-CPC復合體組(P＜0.01)，均有顯著性統(tǒng)計學差異。
　　3.最大抗壓強度:RFP-PLGA-CPC復合體組與純CPC組之間的抗壓強度有顯著性差異

5、(P＜0.01);而RFP-CPC組和純CPC之間的抗壓強度隨著時間的變化逐漸表現(xiàn)出顯著性差異（3天:0.01＜P＜0.05;30天和60天:P＜0.01）。參照各組及各時間點再進一步分析，可知整個降解過程中，磷酸鈣骨水泥的抗壓強度的變化不大，然而RFP和RFP-PLGA都在一定程度上減低了材料的抗壓強度。
　　4.掃描電鏡:到PLGA微球的大小均一，粒徑基本在100-150um之間，微球的形態(tài)呈現(xiàn)出球體或是類球體，微球的表面圓潤

6、光滑，無雜質(zhì)附著;純CPC的斷面空隙在浸泡3天直至60天都沒有明顯變化;而RFP+CPC組的微結(jié)構(gòu)變化亦不大，其斷面均是小的微粒形成的，對于藥物在CPC中的變化無法確定;RFP-PLGA-CPC的斷面的孔隙明顯增多，一直到60天PLGA微球逐漸消失，剩下空洞，表明PLGA微球在這里起到了致孔劑的作用。
　　5.體外藥物釋放:RFP-PLGA-CPC復合物無明顯的突釋，60天累計釋藥率達到近95％，將該復合物釋藥行為進行線性擬合，符