定向緩釋抗結(jié)核藥物的骨組織工程支架的研制.pdf

1、目的:針對骨結(jié)核手術(shù)治療的需求，研制一種新型骨組織工程支架，以同時滿足骨缺損的替代和藥物定向緩釋的需求，為解決骨結(jié)核所致骨缺損的修復(fù)問題提供新思路。為相似病癥中同時填覆缺損和藥物局部釋放治療尋求可靠的依據(jù)和積累科學(xué)數(shù)據(jù)。
　　 方法:
　　 1.選用了可降解高分子聚合物——聚（乙交酯-co-丙交酯）(PLGA)為基材，磷酸三鈣(TCP)作為添加物，載入抗結(jié)核藥物異煙肼(INH)，采用了相分離法與溶液澆鑄.致孔劑洗出法相結(jié)

2、合的方法，并與相分離法和溶液澆鑄-致孔劑洗出法分別進(jìn)行比較，以分析不同方法的優(yōu)缺點(diǎn);
　　 2.采用相分離法與溶液澆鑄-致孔劑洗出法相結(jié)合的方法制備多種不同孔隙率的PLGA復(fù)合支架，以分析孔隙率對支架孔徑、表面形貌、載藥量及抗壓強(qiáng)度等的影響，研制既利于細(xì)胞長入又具有合適力學(xué)強(qiáng)度的骨組織工程支架;
　　 3.采用共混法在支架上負(fù)載異煙肼，制備不同載藥量的PLGA/TCP/INH復(fù)合支架，進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的抑菌實驗。

3、　　 結(jié)果:
　　 1.該方法制得的支架呈多孔結(jié)構(gòu)，孔徑可在200～300μm之間控制，孔與孔之間由微孔貫通，孔隙率可達(dá)90％以上，克服了相分離法難以制備大孔徑支架的缺點(diǎn);同時提高了支架的孔隙貫通性，消除了溶液澆鑄-致孔劑洗出法中的死孔問題及只能制備薄片狀支架的難題，復(fù)合支架中異煙肼可在1％～5％（INH/支架，wt％）之間控制，包封率為75.79±0.31％;
　　 2.通過對比不同孔隙率的PLGA骨組織工程支架，發(fā)

4、現(xiàn)孔隙率對支架孔徑及其載藥量影響不大，但可影響支架的抗壓強(qiáng)度，支架的抗壓強(qiáng)度隨孔隙率的減小而增大;
　　 3.成功制備了不同載藥量的PLGA/β-TCP/INH復(fù)合支架，經(jīng)抑菌性試驗顯示載藥量的增大可更好的起到抑菌效果;但隨著培養(yǎng)基中滴入菌液的增多，支架的抑菌效果下降。
　　 結(jié)論:通過實驗結(jié)果可確定采用相分離法與溶液澆鑄-致孔劑洗出法相結(jié)合的方法制備的載有抗結(jié)核藥物的復(fù)合支架滿足骨組織工程支架的要求，且具有明顯的抑制結(jié)