抗銀屑病相關(guān)藥物及化合物對花生四烯酸系統(tǒng)中5-脂氧合酶代謝途徑的影響.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文抗銀屑病相關(guān)藥物及化合物對花生四烯酸系統(tǒng)中5-脂氧合酶代謝途徑的影響姓名：孫聯(lián)文申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：皮膚病研究所指導(dǎo)教師：鄭家潤2001.6.1摘 要以與堡基瘟炎癥密切相莢的壟塵四煎酸( 從) 系統(tǒng)! 二堂氫盒醒( L 0 ) 代謝途徑為研究的重點(diǎn)，在體外定位、定性、定量地檢測遠(yuǎn)堡廈塑擔(dān)苤塑塑及化合物對' —————_ —————一) ’。。一一該途徑中5 一L O 活性及轉(zhuǎn)錄水平含量、白三烯(

2、L T ) ～水解酶活性及轉(zhuǎn)錄水平含撼和L T I 。引誘人白細(xì)胞( W B C ) 趨化的影響。被檢測的藥物及化合物包括地蔥酚( A T L ) 、環(huán)孢素A ( C y A ) 、全反式維A 酸( R A ) 、p 泊三醇( C a l ) 、丙酸氯倍他索( c P ) 、甲氨蝶呤( M T X ) 、紅霉素( E r ) 和笛公藤內(nèi)酯醇( T 0 ) 以及被發(fā)現(xiàn)有抗銀屑病活，性的化合物S T W 鮚果表明： ’＼A T L 、C y

3、 A 、R A 及T ?？山档? 一L 0 活性，抑制W B C5 - L O 產(chǎn)物L(fēng) T & 利5 - H E T E 的生成，星荊量依賴。其抑制L T B l 生成的I C m 值分別為3 2 ．7 1 u g ／m l 、3 8 ．3 1 “g ／m l 、1 9 ．0 9 ug ／m 1 及i ．9 7 x 1 0 6 ug ／m l ：抑制5 - H E T E 生成的I c * 值分別為0 ．2 8 ug ／m l

4、、0 ．9 6 u g ／m 1 、5 ．7 2 1 ．tg ／m l 汞f 1 ．1 5 X 1 0 6 ug ／m l 。C a l 、C P 、M T X 平¨E r 以及S T W 不影響5 - L O 活性。另外，這9 種藥物或化合物在轉(zhuǎn)錄水平上對5 一L O 的含量無影響。T o 可降低L T ^ ．水解酶活性，抑制C O L O1 6 細(xì)胞L T B 。的生成，璺劑援依賴性，I C * 值為2 ．5 8 X 1

5、0 。ug ／m l 。A T L 、C y A 、l l ^ 、C a l 、c P 、們x 和E r 以及S T W 對L T A |水解酶活性無影響。此外，^ T L 可下調(diào)C O L O 1 6 細(xì)胞L T 山水解酶m R N A 表達(dá)，在轉(zhuǎn)錄水平上降低L T A 一水解酶含量，譬劑量依賴性．I C m 值為2 ．1 6 u g ／m l 。C y A 、R A 、C a l 、C P 、M T X 、E r 和T o 以及S

6、T W 在轉(zhuǎn)錄水平上對L T A ．水解酶的含量無影響。A T L 、C y A 、I i A 、C P 、E r 和T o 以及S T W 均可抑制L T B l 引誘的粕c 趨化，甚劑鮭依賴性．I c * 值分別為3 ．0 2 I J , g ／m l 、1 1 ．3 9 ug ／m l 、1 3 ．6 2ug ／m l 、6 1 ．8 4 Hg ／m l 、5 2 ．2 5 ug ／m l 和1 ．6 1 X 1 0 1 ug ／