急性缺血性腦卒中患者Cathepsin S-Cystatin C水平與動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及短期預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、腦血管病目前已成為我國(guó)第一位致殘和死亡原因，且發(fā)病呈逐年增多的趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)每年有150萬(wàn)～200萬(wàn)新發(fā)腦卒中的病例。我國(guó)現(xiàn)存腦血管病患者七百余萬(wàn)人，其中約80％～85％為缺血性腦卒中。大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄所導(dǎo)致的低灌注和不穩(wěn)定斑塊脫落引起腦栓塞是發(fā)生缺血性腦卒中的重要機(jī)制，近年來(lái)關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程的發(fā)生發(fā)展以及合并癥的炎性生物學(xué)標(biāo)記物的研究進(jìn)展很快，影響血管動(dòng)脈粥樣硬化病情預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)倍受關(guān)注，人們希望能從中發(fā)

2、現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，尋求一種有效的生物學(xué)標(biāo)志物，判斷血管狹窄發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)、斑塊的穩(wěn)定性及其腦卒中的短期預(yù)后，對(duì)于急性腦卒中的防治意義重大。
　　血清組織蛋白酶S（Cat S）/胱抑素C(Cys C)系統(tǒng)是近年來(lái)的關(guān)注焦點(diǎn)。脂質(zhì)沉著、內(nèi)皮損傷、細(xì)胞遷移、內(nèi)膜增生、炎癥侵潤(rùn)、血栓形成、基質(zhì)重塑、血管鈣化等都與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。而這些生理和病理過(guò)程都離不開(kāi)Cat S/Cys C的作用。近年來(lái)的研究證明CatS是血管炎癥免疫

3、反應(yīng)（抗原遞呈）的調(diào)節(jié)者，是細(xì)胞外基質(zhì)降解和重塑的執(zhí)行者，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和破裂的始動(dòng)者，并可參與細(xì)胞脂質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)和泡沫細(xì)胞的形成。因此，它們?cè)趧?dòng)脈粥樣硬化、心臟急性事件、血管再狹窄、心力衰竭等多種心血管疾病的發(fā)生中起著重要的作用。但是，關(guān)于Cat S與缺血性腦卒中患者的血管狹窄程度與斑塊性質(zhì)以及臨床預(yù)后，國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。
　　目的:探討急性缺血性腦卒中患者血清Cat S與Cys C表達(dá)水平與動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及短期預(yù)后關(guān)系。

4、>　　方法:將2012年10月～2013年12月在該院神經(jīng)內(nèi)科住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者，根據(jù)頸部血管超聲分為:穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組;再根據(jù)血管狹窄程度分為輕度狹窄、中度狹窄和重度狹窄3個(gè)亞組;同期健康體檢者為正常對(duì)照組。所有入組患者在入院第1天使用NIHSS量表行神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià);第2天空腹采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清Cat S、乳膠增強(qiáng)免疫投射比濁法測(cè)定血清Cys C，并行頸部血管彩超和頭顱MRA;第14天復(fù)查血清Cat S

5、與Cys C，再次行神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)，出院90天使用改良的Rankin量表行殘障程度的評(píng)價(jià);而對(duì)照組體檢者在我院體檢中心空腹采血，檢測(cè)血清CatS、Cys C及血脂、血糖等，并記錄一般情況及既往史。收集資料后，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：本研究包括腦梗死組患者336例，男性208例、女性128例，平均年齡（55.60±12.35）歲，根據(jù)斑塊類(lèi)型和血管狹窄程度分為:穩(wěn)定斑塊組146例（其中輕度狹窄組

6、30例、中度狹窄組75例及重度狹窄組41例）和不穩(wěn)定斑塊組190例（其中輕度狹窄組116例、中度狹窄組52例及重度狹窄組22例）;正常對(duì)照組114例，男性58例、女性56例，平均年齡（50.02±10.32）歲。
　　腦梗死組患者血清Cat S及Cat S/Cys C均高于對(duì)照組，而血清Cys C水平降低，Cat S分別為(63.07±20.81)pg/ml、（50.49±10.54）pg/ml，Cat S/Cys C分別為（78

7、.83±6.88）、（47.18±3.32），Cys C分別為（0.80±0.11）mg/L、（1.07±0.83）mg/L，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　不穩(wěn)定斑塊組Cat S及Cat S/Cys C較穩(wěn)定斑塊組增高，而血清Cys C水平較穩(wěn)定斑塊組降低，Cat S分別為（75.34±15.45）pg/ml、（60.12±18.53）pg/ml，Cat S/CysC分別為(103.68±2.52)、(64.64±9.24)

8、，CysC分別為（0.73±0.62）mg/L、（0.93±0.53）mg/L，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組亞組間（輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組）比較，Cat S、Cys C水平及CatS/Cys C均有顯著差異，而血管狹窄程度越重，Cat S及Cat S/Cys C增高越明顯、Cys C降低越明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且血管狹窄程度與血清Cat S水平呈正相關(guān);
　　多因素回歸分析結(jié)果顯示，血清Cat S水平與急性

9、腦梗死患者短期預(yù)后明顯相關(guān)，Cat S表達(dá)越高，患者預(yù)后越差;血清Cat S、Cat S/Cys C與發(fā)生缺血性腦卒中呈正相關(guān)，且Cat S的OR值為3.733，Cat S/Cys C的OR值為5.096; CysC與缺血性腦卒中的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、腦梗死患者血清Cat S及Cat S/Cys C均高于健康體檢者，而血清Cys C水平降低;
　　2、腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性越差、血管狹窄程度越重，血