三七總皂苷脂質(zhì)體肺部給藥的研究.pdf

1、肺部給藥是一種很有發(fā)展?jié)摿Φ男滦腿斫o藥途徑,肺泡表面積大,毛細(xì)血管豐富,肺泡壁薄,能避開胃腸道對(duì)藥物的不利影響.將藥物包裹入脂質(zhì)體后通過(guò)肺部給藥,由于脂質(zhì)體與肺泡壁有較好的生物相容性,藥物通過(guò)磷脂雙分子層緩慢釋放,能夠提高藥物的生物利用度并降低藥物的毒副作用.該文通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)并結(jié)合文獻(xiàn),確定以脂質(zhì)體作為三七總皂苷的載體進(jìn)行三七總皂苷肺部給藥的研究,目的通過(guò)采用較為簡(jiǎn)單的方法制備三七總皂苷(PNS)脂質(zhì)體,使其在獲得較高生物利用度和生物有

2、效性基礎(chǔ)上具有良好的生理適應(yīng)性,為促進(jìn)PNS脂質(zhì)體的臨床開發(fā)和應(yīng)用打下基礎(chǔ).該文第一章為三七總皂苷脂質(zhì)體的制備及性質(zhì)研究.以PNS中含量最高的活性單體人參皂苷Rb1為測(cè)定指標(biāo),建立PNS脂質(zhì)體含量分析的HPLC方法,測(cè)定脂質(zhì)體包封率;采用薄膜-超聲分散法制備PNS脂質(zhì)體,以包封率粒徑為考察指標(biāo),通過(guò)單因素考察和析因設(shè)計(jì)確定PNS脂質(zhì)體的最優(yōu)處方;應(yīng)用光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài),采用Zeta電位及粒度測(cè)定儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑和Zet

3、a電位,并對(duì)PNS脂質(zhì)體的穩(wěn)定性進(jìn)行考察.該文第二章為三七總皂苷脂質(zhì)體肺部給藥的藥動(dòng)學(xué)研究.該文對(duì)PNS注射劑以及PNS溶液劑和PNS脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究.該文第三章為三七總皂苷脂質(zhì)體肺部給藥的藥效學(xué)研究.通過(guò)結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈建立急性心肌梗死模型,考察大鼠存活率和心肌梗死范圍(myocardial infaraction size,MIS),心臟重量/體重的比率;夾閉蒙古沙土鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈建立腦缺血再灌注模型,考察沙土鼠的