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1、本課題研究了外源性NO脂質(zhì)體、吡喹酮涂擦劑和中藥小柴胡湯三種藥物實(shí)驗(yàn)治療日本血吸蟲(chóng)病或消除由其引起的肝肉芽腫的效果。通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定了NO脂質(zhì)體原料的最佳配比為水:蔗糖:吐溫80:蜂蠟=15:2.0:2.3:1.0,最佳吸收方式為先用油相即蜂蠟和吐溫80的混合相吸收NO,再與水相即水和蔗糖混合,這樣制備出的脂質(zhì)體粒徑小、穩(wěn)定性好、對(duì)NO吸收率高,因此可以作為外源性NO進(jìn)行抗同本血吸蟲(chóng)病的動(dòng)物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明外源性NO脂質(zhì)體不僅對(duì)同本血吸蟲(chóng)
2、病有一定的治療效果(減蟲(chóng)率達(dá)45%,減卵率達(dá)42.7%),而且起到了肝靶標(biāo)釋藥的目的。通過(guò)研究吡喹酮在幾種不同溶劑中的溶解度曲線,篩選出能夠溶解吡喹酮并且溶解度較大的兩種溶劑二氧六環(huán)和乙二醇苯醚,將其配制成涂擦劑進(jìn)行家兔的透皮實(shí)驗(yàn),通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雖然吡喹酮在乙二醇苯醚中的溶解度最大,35℃下達(dá)到了49.19%,但其透皮效果較差,并且在加入透皮促進(jìn)劑后透皮效果依然很差;吡喹酮在二氧六環(huán)中的溶解度也比較大,45℃下達(dá)到48.8%,并且將其用作
3、涂擦劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),吡喹酮的二氧六環(huán)溶液在未加入透皮促進(jìn)劑的前提下透皮效果很好,用其對(duì)人工感染F1本血吸蟲(chóng)病的小白鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療,減蟲(chóng)率和減卵率均達(dá)到100%。將中藥復(fù)方小柴胡湯用水煎煮,經(jīng)蒸餾提取并濃縮制備小柴胡湯試液,對(duì)昆明小白鼠灌胃治療同本血吸蟲(chóng)病所引起的肝肉芽腫,蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)從473降至195個(gè),減卵率為58.8%,部分蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)被消除,摘除小白鼠的肝臟,觀察發(fā)現(xiàn)服用小柴胡湯組的小鼠蟲(chóng)肝臟顏色較感染對(duì)照組深,而比正常對(duì)照組淺
4、,說(shuō)明小柴胡湯在一定程度上能夠減輕日本血吸蟲(chóng)病引起的肝肉芽腫。 本課題研究的三種藥物外源性NO脂質(zhì)體、吡喹酮涂擦劑和中藥小柴胡湯均能夠起到抗同本血吸蟲(chóng)病的作用,小柴胡湯還能夠消除由日本血吸蟲(chóng)病引起的肝肉芽腫。NO脂質(zhì)體作為外源性藥物對(duì)于進(jìn)一步研究NO在動(dòng)物體內(nèi)的代謝和作用機(jī)理都有著極其重要的意義;吡喹酮涂擦劑避免了吡喹酮在動(dòng)物體內(nèi)的肝臟首過(guò)效應(yīng),是一種給藥方便,生物利用度高的新劑型;小柴胡湯對(duì)消除由日本血吸蟲(chóng)病引起的肝肉芽腫有一
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