食管癌患者血清DKK-1的檢測(cè)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，近年來雖然對(duì)食管癌的治療取得了一些進(jìn)展，但是食管癌的病死率仍居高不下。究其原因，主要是臨床發(fā)現(xiàn)和治療的食管癌患者多已屬中晚期，手術(shù)治療后的5年生存率只有25％～40％，而早期食管癌患者可達(dá)90％；因此，開展食管癌的早期診斷、早期治療是目前提高食管癌治療效果的有效途徑。而早期食管癌患者，病變局限于黏膜或黏膜下時(shí)，患者可能尚無感覺或僅有諸如輕微的梗噎感、胸骨后燒灼感等非特異性癥狀，使早期診斷食管癌

2、非常困難。但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)食管上皮癌變是多因素促發(fā)、多階段和多基因改變參與的發(fā)病過程，其中發(fā)生了許多分子生物學(xué)方面的改變，包括癌基因、抑癌基因、細(xì)胞周期調(diào)控等，還有一些分子遺傳的改變，這其中可能存在檢測(cè)早期癌變的標(biāo)志物。而血清標(biāo)志物由于其簡(jiǎn)便、基本無創(chuàng)，如果在準(zhǔn)確性上能有所突破，可能會(huì)大幅提高食管癌早期診斷率，最終實(shí)現(xiàn)降低食管癌患者病死率的目的。以β-catenin為中心的Wnt信號(hào)通路是一種介導(dǎo)生長(zhǎng)刺激信號(hào)的通路，在上皮細(xì)胞的增

3、值和分化過程中起著非常重要的作用；近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在多種腫瘤細(xì)胞中存在有wnt信號(hào)的異常調(diào)控和過度表達(dá)。DKK-1（Dickkopf-1）是Wnt信號(hào)通路的一種拮抗劑，最近的一些研究報(bào)道了DKK-1在Wilms’瘤、原發(fā)性肝癌及食管癌等組織中都過度表達(dá)，表明其在腫瘤的形成過程中起著重要作用。通過檢測(cè)食管鱗癌患者血清中Dickkopf-1（DKK-1）的表達(dá)水平，可探討其在食管鱗癌輔助診斷中的價(jià)值。 方法：連續(xù)收集山東省腫瘤醫(yī)院

4、胸外科2007年10月至2008年5月收治的食管癌手術(shù)患者及35例健康人臨床資料作為研究對(duì)象。所有食管癌患者經(jīng)術(shù)前檢查，未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥，無手術(shù)禁忌癥，且術(shù)前未行抗腫瘤治療，術(shù)后病理證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌。收集食管鱗癌患者術(shù)前空腹血及健康人空腹血，提取血清后保存；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)80例食管鱗癌患者和35例正常對(duì)照組血清中DKK-1的濃度，計(jì)算DKK-1診斷食管鱗癌的敏感性、特異性等；同時(shí)采用電化學(xué)發(fā)光

5、免疫法檢測(cè)食管癌患者血清標(biāo)本中的CYFRA21-1和CEA水平，并與DKK-1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較和分析，探討其在食管鱗癌輔助診斷中的價(jià)值。 結(jié)果： (1）通過對(duì)所有研究對(duì)象血清的檢測(cè)顯示，食管鱗癌組患者血清中DKK-1濃度為（90．44±57．41）ng/ml，而正常對(duì)照組為（11．29±9．45）ng/ml；食管鱗癌組患者血清中DKK-1的水平明顯高于正常對(duì)照組，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。（2）若以正常對(duì)照

6、組血清DKK-1濃度的95％可信區(qū)間的上限值為界值（14．54 ng/ml），高于此值判為陽性，反之為陰性；結(jié)果顯示食管鱗癌組患者血清中DKK-1的陽性率為66．25％（53/80）；正常對(duì)照組血清中的DKK-1的陽性率僅為17．14％（6/35），食管鱗癌組患者血清中DKK-1的陽性率明顯高于正常對(duì)照組，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。（3）根據(jù)食管鱗癌患者的性別、年齡及腫瘤的大小、分化程度、臨床病理分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨

7、床因素將研究對(duì)象分為不同組別，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示食管鱗癌患者血清中的DKK-1水平與腫瘤大小、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素相關(guān)（P<0．05，而與性別、年齡及腫瘤的分化程度無關(guān)（P<0．05）。（4）通過將DKK-1的檢測(cè)結(jié)果與常規(guī)腫瘤標(biāo)記物（CEA和CYFRA21-1）檢測(cè)結(jié)果比較分析顯示：在診斷食管鱗癌時(shí)，DKK-1的敏感性為66．25％，而CEA和CYFRA21-1的敏感性分別為39．44％和25．35％，DKK-1診斷食管鱗癌

8、的敏感性明顯高于CEA和CYFRA21-1，三者間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）；若三者聯(lián)合檢測(cè)，敏感性為87．32％。 結(jié)論： （1）食管鱗癌患者血清中的DKK-1水平明顯高于正常人，可作為臨床中食管鱗癌的輔助診斷指標(biāo)。（2）食管鱗癌患者血清中的DKK-1的水平與腫瘤的臨床分期密切相關(guān)，可能在食管癌的發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程中起著極其重要的作用，有可能對(duì)食管鱗癌的預(yù)后起到一定的提示作用。（3）食管鱗癌患者血清中DKK-