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文檔簡介
1、全反式維甲酸(ATRA)是上個世紀八十年代，人們發(fā)現(xiàn)的一種強效體內(nèi)激素，具有良好的誘導細胞分化與凋亡的作用。一定濃度的全反式維甲酸作用于細胞內(nèi)的維甲酸受體，使該受體與相關(guān)的基因啟動子部分DNA結(jié)合，激活相關(guān)基因的表達，從而控制生長、分化以及凋亡一系列的生理過程。然而作為一種帶有鏈狀多烯結(jié)構(gòu)的化合物，全反式維甲酸穩(wěn)定性較差，對維甲酸受體的選擇性低，容易引起軟骨畸變，長期用藥還能引起維甲酸耐受，因此提高維甲酸類藥物的選擇性與光化學穩(wěn)定性、降
2、低毒性成為當今研究的熱點。
本論文以已上市芳香維甲酸類藥物Tamibarotene(AM80)為先導化合物，綜合考慮該類化合物與維甲酸受體的結(jié)合模式，根據(jù)藥物設(shè)計基本原理，對Tamibarotene疏水片段以及親水片段進行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計并合成了A、B兩個系列共32個新型4-氨基甲酰基苯甲酸類衍生物。體外抗腫瘤活性研究表明，所合成的化合物在早幼粒細胞性白血病細胞株(NB4)上具有較強的腫瘤抑制活性，其中7個化合物的的細胞增殖
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