β-欖香烯防治血管再狹窄作用的體內外實驗研究.pdf

1、經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)是目前治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要手段，但術后3～6個月的再狹窄(RS)發(fā)生率高達30％～50％，大大限制了它在臨床上的應用。因此，再狹窄的防治成為心血管病研究領域中的熱點問題。近年來，雷帕霉素和紫杉醇藥物涂層支架在防治RS臨床試驗中取得較好的效果，但仍存在一些不能忽視的問題，因此開發(fā)出較雷帕霉素、紫杉醇毒副作用更小，更為安全的支架涂層藥物至關重要。 再狹窄的發(fā)生是眾多因素相互作用的十分復

2、雜的過程，包括內膜損傷，血栓形成，中膜血管平滑肌細胞的遷移、增殖，以及血管重塑等一系列病理變化過程。針對這些主要病理環(huán)節(jié)，本文選取中藥制劑β-欖香烯，研究其對血管再狹窄的防治作用。本文通過體外細胞實驗，研究β-欖香烯對血管平滑肌細胞增殖和遷移的影響，對血管內皮細胞增殖的影響，及其對內皮細胞氧化損傷的保護作用；并建立大鼠頸動脈球囊損傷再狹窄模型，研究β-欖香烯對血管再狹窄的防治作用。本文主要研究內容及結果如下： ①β-欖香烯對血管

3、平滑肌細胞增殖和遷移的影響：在體外通過MTT法檢測24h、48h、72h三各時間點上不同濃度β-欖香烯對血管平滑肌細胞增殖的影響；用劃痕法和改良的Boyden微孔膜雙槽法測定不同濃度β-欖香烯對平滑肌細胞遷移的影響。研究結果表明，與對照組相比，β-欖香烯對血管平滑肌細胞增殖具有抑制作用，該作用呈劑量及時間的依賴性；隨著β-欖香烯濃度增加體外培養(yǎng)的血管平滑肌細胞遷移距離縮短。 ②β-欖香烯對內皮細胞的影響：在體外通過MTT法檢測不

4、同濃度β-欖香烯在三個時間點(24h、48h、72h)上對內皮細胞增殖的影響以及β-欖香烯對過氧化氫誘導的內皮細胞脂質過氧化損傷的保護作用。研究結果顯示，與正常對照組相比，β-欖香烯對內皮細胞的增殖呈劑量依賴性的抑制作用，而在抗氧化損傷方面，其能呈劑量依賴性降低MDA量，降低H<,2>O<,2>對抗氧化酶的活力的影響，提高細胞內。NO的含量，減少細胞調亡數量。 ③β-欖香烯對大鼠頸動脈球囊損傷再狹窄的作用研究：建立大鼠頸動脈球囊

5、損傷再狹窄模型，術后當天腹腔注射β-欖香烯，藥物劑量為30mg/kg、40 mg/kg、50mg/kg，14天后，取損傷頸動脈，通過HE染色，觀察組織形態(tài)學變化，血栓生成情況，并用計算機圖像處理系統(tǒng)分別測定病變血管中膜、內膜厚度，新生內膜面積，管腔面積等內膜增生指標和內、外彈力板周長及包繞面積等血管重構指標。研究結果顯示：術后14天，與模型對照組比較，藥物組的中膜、內膜面積減少(P<0.05)，管腔面積明顯增大(P<0.01)，且無血栓