卵巢刺激中雌激素水平與體外受精—胚胎移植結(jié)局的相關(guān)因素及持續(xù)結(jié)果分析.pdf

1、目的:通過回顧性分析體外受精-胚胎移植周期中的臨床和實驗室資料，探討卵巢刺激過程中雌激素水平對體外受精-胚胎移植新鮮移植周期和全胚冷凍后的首次凍融周期妊娠結(jié)局的影響，從而為指導(dǎo)臨床工作提供理論依據(jù)。
　　方法:回顧性研究2011年1月至2012年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科首次進行常規(guī)體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization andembryo transfer, IVF-ET)助孕患者的臨床、實

2、驗室資料，新鮮移植周期及全胚冷凍后首次凍融周期妊娠結(jié)局資料。卵巢刺激方案、陰道超聲監(jiān)測卵泡、經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下取卵、體外受精、胚胎培養(yǎng)、胚胎移植、全胚冷凍患者首次凍融周期移植，黃體支持等步驟，按中心常規(guī)進行。根據(jù)患者注射人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)注射日（以下簡稱HCG日）血清雌二醇（estradiol, E2）的水平進行分組:A組:E2≤P25（第25百分位數(shù)），共733例;B組

3、:E2在P25-P75（第75百分位數(shù)），共1466例;C組:E2≥P75，共733例。A、B、C三組再根據(jù)是否新鮮周期移植，分為A1、A2組，B1、B2組，C1、C2組。A1、B1、C1組為新鮮移植周期，A2、B2、C2組為全胚冷凍后首次凍融移植周期。①A、B、C三組比較臨床方面:女方年齡、不孕因素、體重指數(shù)、血清基礎(chǔ)促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、血清基礎(chǔ)黃體生成素(luteiniz

4、ing hormone，LH)、血清基礎(chǔ)E2水平、促排卵方案、使用促性腺激素(gonadotropin, Gn)天數(shù)、Gn用量、HCG日血清LH、孕酮(Progesterone，P)水平、P值≥1.5ng/ml比例及子宮內(nèi)膜形態(tài)和厚度等;實驗室方面:獲卵數(shù)、受精數(shù)、受精率、2PN受精數(shù)、2PN受精率、異常受精數(shù)、異常受精率、卵裂數(shù)、卵裂率、可利用胚胎數(shù)、可利用胚胎率、卵子利用率等;②A1、 B1、 C1三組和A2、 B2、 C2三組分別

5、比較累計移植胚胎評分（Cumulative embryo score, CES）、平均移植胚胎評分、移植胚胎數(shù)及臨床妊娠率、胚胎種植率、異位妊娠率、流產(chǎn)率及移植周期活產(chǎn)率等;③A1、A2兩組，B1、B2兩組，C1、C2兩組分別比較累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎評分、移植胚胎數(shù)及臨床妊娠率、胚胎種植率、異位妊娠率、流產(chǎn)率及移植周期活產(chǎn)率等。
　　結(jié)果:
　　1.A、B、C三組的比較A、B、C三組女方年齡分別為31.09±

6、4.79歲、29.90±4.38歲、29.53±4.42歲，體重指數(shù)分別為23.25±3.56kg/m2、22.77±3.09 kg/m2、22.04±2.70kg/m2，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=25.117，P=0.000; F=28.252，P=0.000);血清基礎(chǔ)FSH水平分別為8.66±3.91mIU/ml、7.48±2.24mIU/ml、7.20±2.03mIU/ml，血清基礎(chǔ)LH水平分別為4.17±3.00mIU/m

7、l、4.70±3.44mIU/ml、5.58±5.68mIU/ml，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=63.483，P=0.000; F=23.206, P=0.000）;使用Gn天數(shù)分別為9.57±2.43天、10.05±3.44天、10.15±1.79天，Gn用量分別為24.81±8.20支、25.91±7.01支、25.10±7.23支，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.311，P=0.000;F=6.456，P=0.002); HC

8、G日血清LH水平分別為2.65±2.93mIU/ml、2.10±1.70 mIU/ml、1.83±3.48 mIU/ml，HCG日血清P水平分別為0.8567±0.6039ng/ml、1.1296±0.7153ng/ml、1.3874±0.7223ng/ml，HCG日P值≥1.5ng/ml例數(shù)分別為75例、281例、232例，比例分別為10.23％、19.17％、31.65％，三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=19.706，P=0.000

9、;F=108.147，P=0.000; x2=104.836，P=0.000)。A、B、C三組主要不孕原因、卵巢刺激方案、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮內(nèi)膜形態(tài)、HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。A、B、C三組獲卵數(shù)分別為6.55±4.25枚、13.14±5.72枚、20.18±8.69枚，受精數(shù)分別為5.40±3.29枚、10.21±5.19枚、15.45±7.39枚，平均受精率分別為80.30％±20.43

10、％、77.93％±19.45％、76.92％±18.63％,2PN受精數(shù)分別4.21±2.85枚、8.33±4.37枚、12.36±6.22枚，2PN受精率分別為68.07％±23.69％、46.19％±20.49％、61.81％±19.37％，異常PN受精數(shù)分別0.67±1.06枚、1.33±1.74枚、1.91±1.99枚，卵裂數(shù)分別5.25±3.49枚、10.41±5.21枚、15.78±7.24枚，卵裂率分別為99.45％±13

11、.10％、97.63％±18.22％、94.11％±16.63％，可用胚胎數(shù)分別3.12±2.05枚、5.36±3.31枚、7.78±4.71枚，可利用胚胎率分別為68.53％±27.50％、54.97％±26.02％、51.04％±24.01％，卵子利用率分別為55.80％±25.36％、42.49％±20.31％、39.21％±18.20％，全胚冷凍率分別是1.23％、7.03％、24.83％，三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=855

12、.044,P=0.000; F=666.411,P=0.000; F=5.956,P=0.003;F=574.553, P=0.000;F=16.643, P=0.000;F=101.771, P=0.000;F=685.234, P=0.000; F=19.699, P=0.000; F=330.432, P=0.000;F=96.061,P=0.000; F=132.568, P=0.000;x2=255.565, P=0.000)

13、; A、B、C三組異常PN受精率分別為9.52％±14.10％、10.22％±12.29％、10.45％±11.74％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.A1、 B1、 C1三組進行比較A1、 B1、 C1三組分別為724例、1363例和551例。
　　A1、 B1、 C1三組平均移植胚胎數(shù)分別為2.06±0.55枚、2.14±0.40枚、2.13±0.52枚，累計移植胚胎評分CES分別為4.91±2.14、5.6

14、1±1.84、5.69±1.75，平均移植胚胎的評分分別為2.38±0.88、2.63±0.81、2.71±0.81,HCG日P值≥1.5ng/ml比例分別為9.94％、18.12％、28.31％，移植周期冷凍率分別是39.50％、41.53％、76.05％，胚胎種植率分別為29.60％、37.05％、46.17％，臨床妊娠率分別為45.17％、53.71％、49.37％，移植周期活胎分娩率分別為33.70％、39.84％、35.03％

15、，三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=7.586, P=0.001; F=38.112, P=0.000; F=731.269, P=0.000;x2=71.046, P=0.000; x2=217.346, P=0.000; x2=77.502, P=0.000;x2=14.124,P=0.001;x2=8.970, P=0.011); A1、 B1、 C1三組流產(chǎn)率分別為12.84％、10.66％、13.24％，異位妊娠率分別為2.14

16、％、3.42％、4.78％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.A2、 B2、 C2三組進行比較A2、 B2、 C2三組例數(shù)分別為9例、103例、182例。
　　A2、 B2、 C2三組平均移植胚胎數(shù)目分別為2.33±0.50枚、2.02±0.14枚、2.02±0.13枚，累計移植胚胎評分CES分別為6.22±2.64、6.13±1.41、6.58±1.43，平均移植胚胎的評分分別為2.72±1.00、3.01±0

17、.65、3.24±0.68,胚胎種植率分別為14.29％、36.06％、43.60％，三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=18.327, P=0.000; F=3.173, P=0.043; F=5.597, P=0.004; x2=9.115,P=0.010);HCG日血清P值≥1.5ng/ml比例分別為33.33％、33.01％、41.76％，臨床妊娠率分別為33.33％、54.37％、64.29％，流產(chǎn)率分別為0、16.07％、7.6

18、9％，異位妊娠率分別為0、0、3.42％，移植周期活胎分娩率分別為33.33％、45.63％、57.69％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.A1、A2組間比較A1、A2組例數(shù)分別為274例、9例。
　　A1、A2兩組間的平均移植胚胎數(shù)、累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎的評分分別為2.06±0.55枚、4.91±2.14、2.38±0.88和2.33±0.50枚、6.22±2.64、2.72±1.00，差異均

19、無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);胚胎種植率分別為29.61％、14.29％，妊娠率分別為45.17％、33.33％，流產(chǎn)率分別為12.84％、0，異位妊娠率分別為2.14％、0，移植周期活胎分娩率分別為33.70％、33.33％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.B1、B2組間比較B1、B2組例數(shù)分別為1363例、103例。
　　B1、B2兩組間的平均移植胚胎數(shù)目、累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎的評分分別為2

20、.14±0.40枚、5.61±1.84、2.64±0.81和2.02±0.14枚、6.13±1.41、3.01±0.65，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.184，P=0.001;t=-2.794，P=0.005; t=-4.565，P=0.000）;胚胎種植率分別為36.06％、37.05％，妊娠率分別為54.37％、53.71％，流產(chǎn)率分別為16.07％、10.66％，異位妊娠率分別為0、3.41％，移植周期活胎分娩率分別為45.63％、

21、39.84％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　6.C1、C2組間比較C1、C2組例數(shù)分別為551例、182例。
　　C1、C2兩組間的平均移植胚胎數(shù)目、累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎的評分分別為2.13±0.52枚、5.69±1.75、2.71±0.81和2.02±0.13枚、6.58±1.43、3.24±0.68，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.052，P=0.002; t=-6.176，P=0.000;t=-

22、8.046，P=0.000）;臨床妊娠率分別為49.36％、64.29％，移植周期活胎分娩率分別為35.03％、57.69％，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=12.230，P=0.000; x2=29.130，P=0.000);胚胎種植率分別為46.17％、43.60％，流產(chǎn)率分別為13.24％、7.69％，異位妊娠率分別為4.78％、3.42％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　7.A1組、A2組、B1組、B2組、C1組和C2

23、組六組中分為妊娠組和非妊娠組分別進行比較A1組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為327例、395例。
　　A1組中妊娠組和非妊娠組女方年齡分別為30.68±4.46歲、31.44±5.01歲，HCG日血清LH水平分別為2.37±2.40mIU/ml、2.89±3.31mIU/ml，HCG日血清E2水平分別為1297.51±472.01pg/ml、1155.55±490.22pg/ml，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.156，P=

24、0.031;t=-2.341，P=0.020; t=3.953，P=0.000）;A1組中妊娠組和非妊娠組血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)LH水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG日血清P水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　A1組中妊娠組和非妊娠組獲卵數(shù)分別為7.09±4.00枚、5.99±4.02枚，受精數(shù)分別為5.45±3.17枚、4.70±3.24枚，卵裂數(shù)分別為5.72±3.35枚、4.81±

25、3.40枚，移植胚胎數(shù)分別為2.13±0.47枚、2.01±0.61枚，冷凍胚胎數(shù)分別為1.32±2.04枚、0.99±1.95枚，可利用胚胎數(shù)分別為3.34±2.01枚、2.92±2.06枚，可利用胚胎率分別為66.14％±27.42％、70.46％±27.27％，正常PN數(shù)分別為4.51±2.65枚、3.94±2.97枚，累計移植胚胎評分CES分別為5.24±1.98、4.63±2.23，平均移植胚胎評分分別為2.47±0.82、2

26、.30±0.92，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.670，P=0.000; t=3.097，P=0.002;t=3.635,P=0.000;t=2.995,P=0.003;t=2.127，P=0.034;t=2.743,P=0.006;t=-2.111,P=0.035;t=2.697,P=0.007; t=3.876,P=0.00; t=2.550,P=0.011）;A1組中妊娠組和非妊娠組受精率、卵裂率、卵子利用率、正常PN率、異

27、常PN數(shù)、異常PN率，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　A2組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為3例、9例。
　　A2組中妊娠組和非妊娠組女方年齡、血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)LH水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG日血清LH水平、HCG日血清E2水平、HCG日血清P水平、獲卵數(shù)、受精數(shù)、受精率、卵裂數(shù)、卵裂率、移植胚數(shù)、冷凍胚數(shù)、可利用胚胎數(shù)、可利用胚胎率、卵子利用率、正常PN數(shù)、正常PN率、異

28、常PN數(shù)、異常PN率，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); A2組中妊娠組和非妊娠組累計移植胚胎評分CES分別為8.67±2.89、5.01±1.55，妊娠組高于非妊娠組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.057，P=0.146）;A2組妊娠組和非妊娠組平均移植胚胎評分分別為3.67±0.29、2.25±0.88，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.576，P=0.010)。
　　B1組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為732例、63

29、0例。
　　B1組中妊娠組和非妊娠組女方年齡、血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)LH水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日血清LH水平、HCG日血清E2水平、HCG日血清P水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);B1組中妊娠組和非妊娠組HCG日子宮內(nèi)膜厚度分別為11.00±2.17mm、10.66±2.57mm，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.665，P=0.008)。
　　B1組中妊娠組和非妊娠組受精數(shù)分別為9.87±4.

30、35枚、9.27±4.79枚，卵裂數(shù)分別為10.09±4.40枚、9.51±4.91枚，冷凍胚數(shù)分別為13.17±2.20枚、2.80±2.96枚，可利用胚胎數(shù)分別為5.14±2.82枚、4.78±2.96枚，正常PN數(shù)分別為8.20±3.77枚、7.57±4.17枚，累計移植胚胎評分CES分別為5.78±1.73、5.41±1.94，平均移植胚胎評分分別為2.72±0.77、2.53±0.85，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.43

31、2，P=0.015; t=2.288，P=0.022;t=2.284,P=0.023;t=2.24,P=0.025; t=2.937,P=0.003;t=3.724,P=0.000;t=4.354，P=0.000）;B1組中妊娠組和非妊娠組獲卵數(shù)、受精率、卵裂率、移植胚數(shù)、可利用胚胎率、卵子利用率、正常PN率、異常PN數(shù)、異常PN率，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　B2組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為56例、47

32、例。
　　B2組中妊娠組和非妊娠組女方年齡、血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)LH水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG日血清LH水平、HCG日血清E2水平、HCG日血清P水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　B2組中妊娠組和非妊娠組獲卵數(shù)、受精數(shù)、受精率、卵裂數(shù)、卵裂率、移植胚胎數(shù)、冷凍胚胎數(shù)、可利用胚胎率、正常PN數(shù)、正常PN率、異常PN數(shù)、異常PN率、累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎評分，

33、兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);B2組中妊娠組和非妊娠組可利用胚胎數(shù)分別為5.14±2.82枚、4.78±2.96枚，卵子利用率分別為50.89％±16.73％、43.75％±17.24％，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.24，P=0.025; t=2.122,P=0.036)。
　　C1組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為272例、279例。
　　C1組中妊娠組和非妊娠組女方年齡、血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)L

34、H水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG日血清LH水平、HCG日血清P水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　C1組中妊娠組和非妊娠組獲卵數(shù)、受精數(shù)、受精率、卵裂數(shù)、卵裂率、冷凍胚胎數(shù)、可利用胚胎數(shù)、可利用胚胎率、卵子利用率、正常PN數(shù)、正常PN率、異常PN數(shù)、異常PN率，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);C1組中妊娠組和非妊娠組移植胚胎數(shù)分別為2.18±0.65枚、2.09±0.33枚，累

35、計移植胚胎評分CES分別為5.91±1.74、5.47±1.74，平均移植胚胎評分分別為2.77±0.79、2.64±0.82，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.235,P=0.026; t=2.937,P=0.003; t=1.754,P=0.080)。
　　C2組中妊娠組和非妊娠組的例數(shù)分別為117例、65例。
　　C2組中妊娠組和非妊娠組女方年齡分、血清基礎(chǔ)FSH水平、血清基礎(chǔ)LH水平、血清基礎(chǔ)E2水平、HCG日子宮

36、內(nèi)膜厚度、HCG日血清LH水平、HCG日血清P水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　C2組中妊娠組和非妊娠組獲卵數(shù)、受精數(shù)、受精率、卵裂數(shù)、卵裂率、移植胚數(shù)、冷凍胚數(shù)、可利用胚胎率、正常PN數(shù)、正常PN率、異常PN數(shù)、異常PN率、累計移植胚胎評分CES、平均移植胚胎評分、，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);C2組中妊娠組和非妊娠組卵子利用率分別為50.89％±16.73％、43.75％±17.24％，兩組

37、比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.122，P=0.036)。
　　結(jié)論:
　　1.女方患者年齡、體重指數(shù)、基礎(chǔ)血清FSH、LH對卵巢刺激中的高反應(yīng)具有預(yù)測價值，且卵巢高反應(yīng)表現(xiàn)的HCG日血清E2水平的升高與血清P水平的升高密切相關(guān);
　　2.高反應(yīng)者伴隨著獲卵數(shù)的增多，異常卵子或不成熟的卵子的比例也可能會增加，但是相對獲得的可使用的好胚胎的絕對數(shù)目也是增加的。
　　3.HCG日高P水平可能對其子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生影響，

38、種植的胚胎集中于一部分患者，使得總體臨床妊娠率下降;高E2組患者的移植胚胎評分最高，說明高E2在獲得更多的卵子的同時，可能獲得更多的可移植胚胎，使患者得到更多的移植機會，并選擇更好的胚胎進行移植。
　　4.既往的新鮮周期中的高E2水平狀態(tài)并沒有影響其后續(xù)的凍融周期的移植，相反由于獲得了更多胚胎選擇的機會，移植胚胎的評分最好，因此獲得了最高的臨床妊娠率和移植周期活胎分娩率。
　　5.新鮮移植周期極高的E2水平可能通過影響子宮內(nèi)