溻腫熏洗劑毒性試驗(yàn)及對(duì)治療下肢深靜脈血栓的臨床觀察.pdf

1、目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察溻腫熏洗劑的用藥安全性,為其推廣應(yīng)用及院內(nèi)制劑的申報(bào)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù);觀察溻腫熏洗劑治療急性下肢深靜脈血栓形成的臨床療效。
　　方法:實(shí)驗(yàn)研究:(1)急性毒性試驗(yàn):①小鼠灌胃給藥:昆明種小鼠20只,隨機(jī)分為給藥組和對(duì)照組,每組10只。給藥組按照0.4ml/10g體重灌服溻腫熏洗劑浸膏混懸液(含生藥5.6g/ml)2次。對(duì)照組予灌服等容積生理鹽水。②家兔皮膚給藥:成年白色家兔16只,隨機(jī)分成4組,每組4只,分為完

2、整皮膚給藥組、破損皮膚給藥組、完整皮膚對(duì)照組、破損皮膚對(duì)照組。給藥組按照40g/kg體重將溻腫熏洗劑浸膏均勻涂抹在脫毛區(qū)皮膚,給藥2次。對(duì)照組予涂抹生理鹽水。觀察記錄小鼠和家兔的體重、飲食、活動(dòng)及其中毒和死亡等情況。(2)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):SD大鼠40只,隨機(jī)分為給藥組和對(duì)照組,每組20只。給藥組按110g/kg體重灌服溻腫熏洗劑混懸液(2ml/100g體重),每周給藥7次,每天1次。給藥時(shí)間為臨床用藥療程的2倍(30天)。對(duì)照組按2ml/

3、100g體重予灌服生理鹽水。每日觀察大鼠體重、飲食、活動(dòng)及其中毒和死亡等情況。給藥停止后,留下1/2大鼠停藥繼續(xù)觀察2周,觀察毒性反應(yīng)可逆程度。并做血液學(xué)、血液生化學(xué)和病理組織學(xué)檢查。(3)皮膚刺激性試驗(yàn):白色家兔4只,給藥前24h動(dòng)物背部去毛,分完整皮膚、破損皮膚給藥區(qū)和完整皮膚、破損皮膚對(duì)照區(qū),分別涂抹溻腫熏洗劑原液和生理鹽水各1ml,每日涂抹1次,連續(xù)涂藥7d。觀察涂抹部位的紅斑及水腫等反應(yīng)至72小時(shí),評(píng)價(jià)刺激性反應(yīng)強(qiáng)度。(4)皮

4、膚過(guò)敏試驗(yàn):白化hartley豚鼠30只,隨機(jī)分為3組,每組10只,第一組給受試藥物溻腫熏洗劑浸膏0.2g;第二組陰性對(duì)照,給生理鹽水0.2ml;第三組陽(yáng)性對(duì)照,致敏接觸給予1％DNCB0.2ml,激發(fā)接觸給予0.1％DNCB0.2ml。觀察紅斑形成的程度,水腫形成的程度,并給予評(píng)價(jià)。臨床觀察:85例確診DVT患者,根據(jù)患者意愿分為硫酸鎂濕敷對(duì)照組(A組)和溻腫熏洗劑治療組(B組)。A組43例,有效病例32例;B組42例,有效病例30例

5、。A組在一般治療基礎(chǔ)上外用50％硫酸鎂溶液熱濕敷患肢腫脹處。B組在一般治療基礎(chǔ)上外用溻腫熏洗劑熏洗。共觀察治療28天,比較2組局部癥狀和體征積分,計(jì)算總有效率,評(píng)價(jià)2組治療的優(yōu)勢(shì)。
　　結(jié)果:(1)急性毒性試驗(yàn):在給藥當(dāng)天及至第7d,給藥組和對(duì)照組小鼠及家兔飲食、活動(dòng)等均無(wú)異常,各系統(tǒng)無(wú)異常變化。小鼠及家兔無(wú)死亡,也無(wú)明顯中毒反應(yīng)。觀察結(jié)束時(shí)給藥組的小鼠及家兔體重的增長(zhǎng)變化與對(duì)照組相比,差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。(2)長(zhǎng)期毒

6、性試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)期間,各組大鼠無(wú)死亡及明顯中毒反應(yīng)。期間大鼠飲食、活動(dòng)等均無(wú)異常。給藥30d后及停藥14d后給藥組的大鼠體重的增長(zhǎng)變化與對(duì)照組相比,差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。血液學(xué)、腎功能檢查,心、脾、肺、腎臟病理檢查均未見(jiàn)異常。給藥30d后給藥組ALT、AST較對(duì)照組升高,病理切片顯示大鼠肝細(xì)胞水腫。停藥14d后給藥組生化學(xué)檢查未見(jiàn)異常,重要臟器病理檢查未見(jiàn)異常。(3)皮膚刺激試驗(yàn):連續(xù)7d皮膚給予溻腫熏洗劑原液后,完整皮膚及破損皮

7、膚,無(wú)紅斑及水腫出現(xiàn),刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)為0。(4)皮膚過(guò)敏試驗(yàn):溻腫熏洗劑浸膏組與陰性對(duì)照組的豚鼠脫毛區(qū)皮膚給藥后6h~72h內(nèi)均未出現(xiàn)明顯的紅斑、水腫形成等癥狀,未出現(xiàn)休克和死亡等全身過(guò)敏反應(yīng)。陽(yáng)性對(duì)照組給藥后皮膚均有不同程度的紅斑及水腫形成。(5)臨床觀察結(jié)果:2組治療后第7天B組癥狀和體征積分明顯小于A組,有非常顯著差異(P<0.01);治療后第14天B組癥狀和體征積分小于A組,有顯著差異(P<0.05);治療后第28天2組間積分比較