馬來酸阿塞那平經(jīng)皮給藥貼劑的研究.pdf

1、目的:將馬來酸阿塞那平制備成經(jīng)皮給藥貼劑,通過對其進行體外滲透研究、制劑學(xué)研究、制劑質(zhì)量研究和體內(nèi)藥動學(xué)研究制備合格的貼劑,以達到緩控釋藥的目的。
　　方法:(1)對馬來酸阿塞那平進行處方前研究。建立馬來酸阿塞那平含量分析方法,包括標準曲線的繪制,精密度、回收率和穩(wěn)定性的考察;對馬來酸阿塞那平的理化性質(zhì)進行了考察,包括不同溶劑中的溶解度和油水分配系數(shù)測定;采用Franz擴散池法,對馬來酸阿塞那平的體外滲透能力進行評價;(2)采用溶

2、劑揮發(fā)法制備馬來酸阿塞那平貼劑,以粘附力、釋放度和滲透量為評價指標,考察交聯(lián)劑和增塑劑對貼劑的影響,優(yōu)選最終處方,并對固化時間進行考察;(3)對貼劑的質(zhì)量進行評價,包括粘附力、釋放度、滲透性和含量均勻度;(4)通過給予大鼠自制貼劑,初步研究馬來酸阿塞那平貼劑的體內(nèi)藥動學(xué)特征。
　　結(jié)果:(1)建立的馬來酸阿塞那平HPLC含量分析方法,標準曲線線性關(guān)系良好,精密度、回收率符合要求,樣品溶液在12h內(nèi)穩(wěn)定。溶解度測定結(jié)果顯示,馬來酸阿

3、塞那平在水中的溶解度為6.42±0.48mg/mL,在其它溶劑中溶解度最高的是甲醇,17.90±1.72mg/mL,因此最終處方中加入1mL甲醇來溶解藥物。馬來酸阿塞那平的溶解度還顯示出一定的pH依賴性,pH1.2時,溶解度為9.33±1.22mg/mL,而pH8.0時,溶解度為2.54±0.26mg/mL;馬來酸阿塞那平的油水分配系數(shù)LogP值為-0.95,有一定的親水性。體外滲透結(jié)果表明,馬來酸阿塞那平滲透速率隨著濃度增大而增大,當

4、濃度達到5mg/mL時,滲透系數(shù)達到49.55μg/cm2·h,24h累積透過量達到1.3mg,透過百分率也達到了61.69％,說明馬來酸阿塞那平具有良好的經(jīng)皮滲透性能。(2)通過考察各種因素對貼劑的影響,確定貼劑載藥量為15％,增塑劑TEC用量為9.5％,交聯(lián)劑琥珀酸用量為0.5％,固化時間為1h。通過不同方程擬合,確定藥物從該貼劑中的釋放符合higuchi方程,其釋放機制為擴散和溶蝕的雙重作用。(3)三批貼劑進行質(zhì)量評價結(jié)果顯示,貼