姜香經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的處方篩選、工藝優(yōu)化及經(jīng)皮滲透性研究.pdf

1、目的：建立生姜中指標(biāo)成分6-姜酚的分析方法，并以此為指標(biāo)從三種提取方法中篩選出最佳提取方法，優(yōu)化超臨界CO2萃取生姜的工藝參數(shù)；建立木香中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的分析方法，并以此為指標(biāo)優(yōu)化乙醇回流法提取木香的工藝參數(shù)；通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)篩選最佳抗暈動(dòng)中藥組方，優(yōu)選生姜、藿香和木香的最佳配比；以生姜、藿香和木香的最佳配比為主藥制備抗暈動(dòng)姜香臍貼，考察其離體皮膚經(jīng)皮滲透特性并通過(guò)多因素方差分析優(yōu)化其處方；制定姜香臍貼的含量、規(guī)格，完成復(fù)方中藥

2、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)新藥一姜香貼劑的組方、處方、提取和制備工藝、體外性質(zhì)考察、藥效學(xué)等新藥臨床前研究工作。 方法：建立生姜指標(biāo)成分6-姜酚的分析方法，比較水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法提取生姜的工藝，篩選出最佳工藝，并采用L9(34)正交試驗(yàn)表，以萃取壓力、萃取溫度、分離釜I壓力、萃取時(shí)間為考察因素，以姜油提取率和6-姜酚百分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行超臨界CO2萃取姜油工藝優(yōu)化：建立木香指標(biāo)成分木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的分析方法

3、，采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)表，對(duì)乙醇濃度、料液比(質(zhì)量：體積)、提取時(shí)間和提取次數(shù)進(jìn)行了4因素3水平的實(shí)驗(yàn)研究，以木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯含量為考察指標(biāo)進(jìn)行木香提取工藝優(yōu)選，按最佳工藝提取的提取液回收乙醇后，經(jīng)乙酸乙酯萃提3次，回收蒸干乙酸乙酯層得濃縮后的木香浸膏；分別選取按最佳工藝提取的生姜、藿香和木香提取物，采用均勻設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，以小鼠旋轉(zhuǎn)刺激誘發(fā)運(yùn)動(dòng)病，以暈反應(yīng)指數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)提取物進(jìn)行處方優(yōu)化；以優(yōu)化后的抗暈動(dòng)中藥處方為主藥制備

4、姜香臍貼，采用全自動(dòng)體外透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)儀研究其經(jīng)皮滲透性特征，并通過(guò)析因分析進(jìn)行貼劑處方優(yōu)化；通過(guò)反復(fù)試制姜香臍貼確定貼劑規(guī)格、含量等指標(biāo)。 結(jié)果：水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法分別提取生姜，其中超臨界CO2萃取法和乙醇滲漉法提取率較高，而超臨界CO2萃取法提取姜油中6-姜酚的含量顯著高于水蒸氣蒸餾法和乙醇滲漉法，因此超臨界CO2萃取法為提取生姜的最佳方法。經(jīng)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化后超臨界CO2萃取生姜的最佳萃取條件為：萃取壓

5、力20MPa；萃取溫度40℃；萃取時(shí)間3h；分離釜I壓力6MPa；分離釜II壓力3MPa。此時(shí)姜油的提取率為2.117％，姜油中6-姜酚的百分含量為23.164％(n=3)。經(jīng)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化后乙醇回流提取木香的最佳工藝為：用6倍量80％乙醇，回流提取3次，1h/次，提取液經(jīng)乙酸乙酯萃提濃縮后所得浸膏的提取率為6.36％，浸膏中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯含量分別為：14.463％、18.567％(n=3)。對(duì)上述提取物進(jìn)行小鼠暈動(dòng)病藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

6、，結(jié)果表明，處方二：生姜60 g，藿香45 g，木香5g為最佳處方，其提取物的抗暈動(dòng)作用顯著強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥茶苯海明和其它組。以處方2為主藥分別制備不同生姜提取方法、不同種類壓敏膠、不同比例促滲劑的貼劑，其中處方三(超臨界CO2萃取姜油、進(jìn)口聚丙烯酸壓敏膠和1％氮酮)體外經(jīng)皮滲透性較好，除處方三2小時(shí)內(nèi)具有較強(qiáng)透過(guò)外，其它處方均呈零級(jí)釋放；通過(guò)對(duì)處方三的反復(fù)試制確定姜香貼劑的規(guī)格：7×7cm2的貼片，每貼中6-姜酚的標(biāo)示含量為29.40

7、mg，性質(zhì)穩(wěn)定，粘度指標(biāo)符合規(guī)定。 結(jié)論：優(yōu)化后的超臨界CO2萃取生姜工藝具有保持藥物原有生物活性、提取效率高、提取物純凈無(wú)溶劑殘留等優(yōu)點(diǎn)，優(yōu)化后的乙醇回流提取合并乙酸乙酯萃取法提取木香工藝能縮小服用劑量、提高提取物質(zhì)量，上述提取過(guò)程為復(fù)方中藥經(jīng)皮控釋給藥系統(tǒng)新劑型的研制提供了條件。嚙齒類動(dòng)物的暈反應(yīng)指數(shù)是一項(xiàng)穩(wěn)定而靈敏的指標(biāo)，可用于抗運(yùn)動(dòng)病藥物的篩選和評(píng)價(jià)，經(jīng)過(guò)篩選后的生姜、藿香和木香的最佳配比可有效發(fā)揮抗暈動(dòng)病作用，以該處方