抗組胺藥物非索非那定的合成.pdf

1、抗組胺藥物的應用是一種預防與治愈過敏性疾病的有效手段。與傳統(tǒng)抗組胺藥物特非那定等相比，新一代抗組胺藥物——非索非那定一方面顯示出藥效強、毒副作用小、適用人群廣泛的優(yōu)點，另一方面由于合成收率很低、生產成本高等因素嚴重制約了它的推廣。因此，非索非那定的高效合成是提高其臨床應用的關鍵。
　　目前，非索非那定的合成主要以專利形式報道，本文在專利方法的基礎上創(chuàng)新性的提出了一條原料易得、操作簡便、成本較低的合成路線。該路線采用α，α-二甲基苯

2、乙酸、α，α-二苯基-4-哌啶甲醇為主要原料經酯化、?；?、還原、N-烷基化和水解反應等步驟合成目標物。α，α-二甲基苯乙酸在固體酸PW/SiO2作催化劑的條件下與無水乙醇反應得到α，α-二甲基苯乙酸乙酯，不僅避免了傳統(tǒng)濃硫酸等酸催化劑帶來的污染，而且酯化收率高，后處理方便;酯化產物與4-氯丁基?；l(fā)生F-C酰基化反應，通過對溶劑的選擇、反應物投料量、反應時間、反應溫度等影響因素進行了考察，優(yōu)化了反應條件;?；a物在用NaBH4還原過程中