黃芩苷透皮吸收性能及其經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、藥物透皮吸收是近年來(lái)藥劑學(xué)中發(fā)展較快，研究較活躍的領(lǐng)域。有效的透皮給藥制劑必須從藥物、藥物透皮促進(jìn)劑、藥物載體等方面入手，結(jié)合藥理等進(jìn)行綜合研制。本論文針對(duì)黃芩苷這一中藥有效成分，研究了黃芩苷的透皮吸收性能及其外用劑型，為進(jìn)一步發(fā)展黃芩苷的新型長(zhǎng)效外用透皮給藥系統(tǒng)奠定了理論基礎(chǔ)。 本文首先建立了可靠的黃芩苷HPLC檢測(cè)方法，并研究黃芩苷的油/水分配系數(shù)、pKa以及在不同溶媒中的溶解度和穩(wěn)定性等，結(jié)果表明黃芩苷為弱酸性藥物，油/水

2、分配系數(shù)隨pH值的增加而降低。低濃度的黃芩苷溶液在堿性環(huán)境下穩(wěn)定性較差，高濃度的黃芩苷溶液穩(wěn)定性良好，不隨pH值的改變而變化。黃芩苷在含有40％聚乙二醇400的生理鹽水中穩(wěn)定性較好，可將其作為黃芩苷透皮擴(kuò)散的接受液。 第二，本論文分別從油相系統(tǒng)和水相系統(tǒng)考察黃芩苷的體外透皮性能以及不同透皮促進(jìn)劑對(duì)黃芩苷透皮性能的影響。研究結(jié)果表明，在油相系統(tǒng)中，氮酮和油酸均具有提高黃芩苷透皮擴(kuò)散性能的功能。氮酮濃度小于10％時(shí)促滲性能隨濃度的增

3、加而增強(qiáng)，但存在滯后時(shí)間，約2小時(shí)；而油酸的促滲性能隨其濃度的增加一直呈現(xiàn)增強(qiáng)的趨勢(shì)，無(wú)滯后現(xiàn)象。運(yùn)用均勻設(shè)計(jì)軟件考察氮酮與油酸復(fù)配對(duì)黃芩苷透皮性能的影響，結(jié)果表明當(dāng)?shù)c油酸以體積比10％：0.5％的比例混合使用可以產(chǎn)生協(xié)同促進(jìn)作用，明顯提高促滲性能，且無(wú)滯后現(xiàn)象。在水相系統(tǒng)中，分別考察pH值和殼聚糖對(duì)黃芩苷的滲透作用，結(jié)果表明黃芩苷在堿性條件下透皮擴(kuò)散效果優(yōu)于酸性條件下。而且在改變?nèi)芤褐袣ぞ厶菨舛群蚿H值的情況下，各存在一個(gè)臨界值使

4、得黃芩苷體外滲透性能最佳。X射線(xiàn)光電子能譜(XPS)測(cè)試結(jié)果表明在堿性條件下黃芩苷與殼聚糖之間發(fā)生了一定的化學(xué)作用，這可能是殼聚糖促進(jìn)黃芩苷透皮吸收的原因之一。 第三，研制了三種不同的黃芩苷透皮給藥劑型，即貼片、凝膠和軟膏，考察這三種劑型的體外滲透情況。結(jié)果表明三種劑型均具有較好的體外透皮性能，貼片的效果最佳。在改變凝膠中殼聚糖的相對(duì)摩爾質(zhì)量和濃度時(shí)，各存在一個(gè)臨界值使得黃芩苷凝膠的體外滲透性能最佳。本論文還通過(guò)血藥濃度法對(duì)黃芩