磷酸川芎嗪透皮給藥系統(tǒng)的制備及控釋性能的研究.pdf

1、本論文主要對(duì)磷酸川芎嗪透皮給藥系統(tǒng)的制備及其控釋性能進(jìn)行了模型和實(shí)驗(yàn)研究，確定了以殼聚糖/海藻酸鈉混合體系作為控釋膜材料的川芎嗪透皮給藥系統(tǒng)的最優(yōu)處方，具有良好的應(yīng)用前景。作者首先對(duì)殼聚糖(CS)的成膜條件進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明殼聚糖成膜的較佳條件為：殼聚糖分子量10.0萬；采用3.0％(w/w)的殼聚糖溶液、2.0％(w/w)的乙酸溶液和0.1％(w/w)的NaOH溶液混合后干燥成膜。為了進(jìn)一步改善殼聚糖膜的塑性、化學(xué)穩(wěn)定性和尺寸穩(wěn)

2、定性，作者對(duì)殼聚糖通過邁克爾加成反應(yīng)進(jìn)行改性，得到N-羧乙基殼聚糖，并從膜的強(qiáng)度、溶脹性、釋藥性等方面研究了膜的各種成分對(duì)膜的性能的影響。
　　 為了制備更為理想的藥物控釋膜材料，作者嘗試以殼聚糖(CS)和海藻酸鈉(Alg)的復(fù)合體系作為透皮給藥系統(tǒng)的控釋材料。我們將殼聚糖和海藻酸鈉按1：3(v/v)配比制成復(fù)合膜，通過掃描電子顯微鏡照片發(fā)現(xiàn)這種殼聚糖/海藻酸鈉復(fù)合膜具有均一穩(wěn)定的微球結(jié)構(gòu)，有利于藥物的釋放。因此，作者在CS/A

3、1g復(fù)合膜的基礎(chǔ)上制備了磷酸川芎嗪(TMPP)的透皮控釋給藥系統(tǒng)，并通過實(shí)驗(yàn)分別研究了藥物(TMPP)含量、經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的選擇(1，2丙二醇、薄荷油、桉葉油、氮酮)和膜的組成對(duì)TMPP透皮控釋給藥系統(tǒng)中藥物的結(jié)晶、復(fù)合膜的外觀和TMPP經(jīng)皮滲透速率的影響。通過對(duì)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較，作者確定了以殼聚糖/海藻酸鈉作為控釋結(jié)構(gòu)的TMPP透皮給藥系統(tǒng)的最優(yōu)處方。實(shí)驗(yàn)測(cè)得，最優(yōu)處方的穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率為419.55±72.10cm(ug·cm-2

4、·h-1)，24小時(shí)內(nèi)累積釋放量為9637.946±109.38(ug·cm-2)。
　　 作者初步解決了磷酸川芎嗪在透皮給藥型制劑中載藥量小、藥物經(jīng)皮滲透速率無法達(dá)到治療要求等諸多關(guān)鍵技術(shù)問題。初步研發(fā)了磷酸川芎嗪透皮制劑，10cm2面積的釋藥量就可達(dá)到透皮治療的要求，為進(jìn)一步開發(fā)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉、使用方便的磷酸川芎嗪透皮制劑提供了技術(shù)支持。同時(shí)，本文工作也為今后研發(fā)高載藥量的基于殼聚糖/海藻酸鈉混合膜結(jié)構(gòu)的藥物控釋系統(tǒng)提供