替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預(yù)防腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化機(jī)制研究.pdf

1、[目的]
　　 評(píng)價(jià)替米沙坦、苯磺酸氨氯地平對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄(AAC)大鼠心肌纖維化的預(yù)防作用,探討其血清血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]水平變化。
　　 [方法]
　　 8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)行AAC及假手術(shù),術(shù)后1周AAC組大鼠隨機(jī)分為替米沙坦組(替米沙坦5mg·kg-1·d-1)、氨氯地平組(苯磺酸氨氯地平5mg·kg-1·d-1)和AAC對(duì)照組。給藥8周后,測(cè)定血清Ang-(1-7)水平,天狼猩

2、紅染色結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像分析心?、瘛ⅱ笮湍z原,測(cè)定心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF)。
　　 [結(jié)果]
　　 與假手術(shù)組比較,在替米沙坦組、氨氯地平組和AAC對(duì)照組中,其心肌CVF、Ⅰ型膠原積分光密度(integral optical density,IOD)值和Ⅰ/Ⅲ膠原比值依次增加(P<0.05),藥物治療組明顯低于ACC對(duì)照組,替米沙坦組明顯低于氨氯地平組；Ⅲ型膠原IOD值也呈

3、上升趨勢(shì),替米沙坦組和氨氯地平組均明顯低于ACC對(duì)照組(P<0.05),但兩藥物組間沒有明顯差異。與AAC對(duì)照組比較,替米沙坦和氨氯地平組均增加血清Ang-(1-7),但僅替米沙坦組有顯著差異(P<0.05)。心肌CVF、Ⅰ、Ⅲ型膠原IOD值及Ⅰ/Ⅲ膠原比值與血清Ang-(1-7)水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。
　　 [結(jié)論]替米沙坦和苯磺酸氨氯地平均能較好地抑制AAC大鼠心肌纖維化,替米沙坦作用好于氨氯地平。血管緊張素-(1

4、-7)可能參與了替米沙坦抑制心肌纖維化的過程。
　　 [目的]
　　 了解明膠酶與核因子-kappa B(NF-κB)在腹主動(dòng)脈縮窄(AAC)大鼠心肌纖維化及替米沙坦、苯磺酸氨氯地平干預(yù)過程中的變化,探討藥物預(yù)防心肌纖維化的機(jī)制。
　　 [方法]
　　 8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)行AAC及假手術(shù),術(shù)后1周AAC組大鼠隨機(jī)分為替米沙坦組(替米沙坦5mg·kg-1·d-1)、氨氯地平組(苯磺酸氨氯地平5mg·kg

5、-1·d-1)和AAC對(duì)照組。給藥8周后,觀察心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF),Ⅰ、Ⅲ型膠原,測(cè)定明膠酶活性及MMP-2、MMP-9和NF-κB的蛋白表達(dá)量。
　　 [結(jié)果]
　　 與假手術(shù)組比較,在替米沙坦組、氨氯地平組和AAC對(duì)照組中,其心肌CVF、Ⅰ型膠原積分光密度(integral optical density,IOD)值和Ⅰ/Ⅲ依次增加(P<0.05),藥物治療組明

6、顯低于ACC對(duì)照組(P<0.05),替米沙坦組明顯低于氨氯地平組(P<0.05)；Ⅲ型膠原IOD值也呈上升趨勢(shì),替米沙坦組和氨氯地平組均明顯低于ACC對(duì)照組(P<0.05),但兩藥物組間沒有明顯差異。MMP-2活性在藥物治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,活性低于AAC對(duì)照組(P<0.05),高于假手術(shù)組(P<0.05)。比較假手術(shù)組,MMP-9活性及心肌組織中MMP-2和MMP-9含量在假手術(shù)組、替米沙坦組、氨氯地平組和AAC對(duì)照組中依次增加